Estudio de LAM561 en pacientes pediátricos con glioma maligno y otros tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Edad <18 años

2. Diagnóstico: Los pacientes deben tener un cáncer sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente, que sea progresivo, recurrente o refractario al tratamiento estándar, o para el cual no exista una terapia estándar. Los ejemplos de tumores que carecen de una terapia estándar incluyen, entre otros, el glioma de alto grado, el glioma de línea media difuso y el glioma pontino intrínseco difuso. Para los pacientes con un diagnóstico radiográfico de glioma de línea media difuso o glioma pontino intrínseco difuso, no se requiere la confirmación histológica o citológica de su diagnóstico.

3. Momento de la terapia:

• Los pacientes deben ser incluidos antes de que comience el tratamiento. El tratamiento debe iniciarse dentro de los 14 días posteriores a la inclusión en el estudio.
• Todos los estudios clínicos y de laboratorio para determinar la elegibilidad deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inclusión, a menos que se indique lo contrario en la sección de elegibilidad.

4. Los pacientes deben tener un índice de estado funcional de Lansky o Karnofsky de ≥ 50%, correspondiente a las categorías ECOG de 0, 1 o 2. Utilice Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes ≤ 16 años. Los pacientes que no puedan caminar debido a la parálisis, pero que se muevan en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de la evaluación del índice de estado funcional.

5. Capacidad para tragar e ingerir medicamentos orales o tener una sonda nasogástrica o gastrostomía para la administración de fármacos.

6. Capacidad para someterse a una exploración tumoral adecuada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) u otro método estandarizado de evaluación tumoral basado en el tipo de tumor (PET, MIBG, etc.) para evaluar la evolución de la enfermedad.

7. Función hematológica, renal y hepática adecuada, según lo demuestren los valores de laboratorio:

• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/µl
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/µl
• Función hepática adecuada, definida como:

• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para la edad, y
• SGPT (ALT) < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para la edad.

8. Función renal adecuada, definida como:

• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) mediante radioisótopo ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• o creatinina sérica menor o igual al valor normal institucional para la edad.

9. No tener antecedentes de prolongación del intervalo QTc y tener un intervalo QTc normal en la exploración/línea de base (QTc ≤ 450 mseg).

10. No tener evidencia de diátesis hemorrágica.

11. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia de investigación.

12. El paciente o el tutor legal deben dar su consentimiento informado por escrito o su asentimiento (cuando corresponda).

13. Las madres recientes deben aceptar no amamantar mientras reciben los medicamentos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Edad ≥ 18 años

2. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.

3. Uso de cualquier otro fármaco de investigación dentro de los cinco tiempos de semivida de ese fármaco antes de la primera dosis de LAM561.

4. Cualquier toxicidad de grado > 1 según los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para los eventos adversos (CTCAE versión 4.0) de la quimioterapia o radioterapia previa que pueda afectar la evaluación de los resultados de seguridad.

5. Cualquier cirugía dentro de los 14 días previos a la primera dosis de LAM561 (excluyendo la inserción de una derivación o catéter).

6. Hemorragia intracraneal o intratumoral de grado > 1 conocida, ya sea mediante TC o RM, en el último mes. Los pacientes con cambios hemorrágicos en resolución, hemorragia punctata o hemosiderina pueden participar en el estudio.

7. Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluya insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, una fracción de eyección ventricular izquierda que sea clínicamente significativamente anormal, según lo medido por ecocardiograma bidimensional (2-D) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA), angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.

8. Alteración conocida de la función gastrointestinal (GI) que pueda alterar la absorción del fármaco del estudio (por ejemplo, enfermedad de Crohn activa, síndrome de malabsorción o estados relacionados, diarrea no resuelta, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico).

9. Los pacientes que no puedan tomar medicamentos orales debido a vómitos incontrolados se excluirán.

10. Antecedentes de hiperlipidemia no controlada y/o necesidad de terapia concurrente para reducir los lípidos.

11. Otra enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada (por ejemplo, diabetes mellitus no controlada, infección activa no controlada) que pueda comprometer la participación en el estudio.

12. Necesidad de warfarina, fenitoína o sulfonilureas (glibenclamida, glimepirida, glipizida, gliburida o nateglinida).

13. Cualquier condición médica, psiquiátrica u otra preexistente grave y/o inestable que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado por escrito o el cumplimiento del protocolo del estudio.

14. Las pacientes embarazadas no son elegibles para este estudio. Se deben obtener pruebas de embarazo con resultados negativos en todas las mujeres en edad fértil después de la menarquia.

15. Las mujeres lactantes deben aceptar que no amamanten a un niño mientras participan en este estudio.

16. Los hombres y las mujeres en edad fértil no pueden participar a menos que acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz y continúen utilizándolo durante al menos 6 meses después de la finalización de la terapia.