Anticuerpo anti-PD1 sintilimab en combinación con quimiorradioterapia para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente;

2. Cohorte 1: Tejidos de biopsia con inmunohistoquímica (IHC) que indiquen deficiencia en la reparación del desajuste (dMMR), es decir, la pérdida de al menos una de las cuatro proteínas, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o la detección de genes que implique MSI-H; Cohorte 2: Tejidos de biopsia con IHC que indiquen reparación del desajuste competente (pMMR), es decir, positividad de las cuatro proteínas, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o la detección de genes que implique MSS/MSI-L.

3. Estadio clínico para pacientes con cáncer de recto: cT3-4N0M0 o cTxN+M0;

4. Métodos de estadificación preoperatoria: todos los pacientes deben aceptar el examen rectal digital (ERD). Los pacientes con cáncer de recto se someten a una resonancia magnética de alta resolución ± colonoscopia con ultrasonido/ultrasonido transrectal para la estadificación preoperatoria. Los ganglios linfáticos perientéricos con un diámetro corto ≥ 10 mm o la forma de los ganglios linfáticos y sus características de resonancia magnética son consistentes con metástasis típica de ganglios linfáticos. Si se utiliza la ecografía endoscópica en combinación, y existe una contradicción entre los métodos de estadificación, los datos deben presentarse al equipo de evaluación de nuestro centro para una estadificación precisa;

5. Sin síntomas de íleo; o el íleo se alivia después de una colostomía proximal.

6. Sin cirugía rectal, excepto estoma preventivo;

7. Sin quimioterapia o radioterapia;

8. Sin bioterapia (por ejemplo, anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (por ejemplo, anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo CTLA-4) u otros agentes de ensayos clínicos;

9. Sin restricciones para la terapia endocrina previa.

10. Edad entre 18 y 75 años;

11. Estado funcional ECOG de 0 o 1;

12. Esperanza de vida: más de 2 años;

13. Hemático: WBC > 3 × 109/L; PLT > 80 × 109/L; Hb > 90 g/L;

14. Hepático: ALT y AST < 2 veces el límite superior normal (LSN); bilirrubina < 1,5 veces el LSN;

15. Renal: creatinina < 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min.

Criterios de exclusión:

1. Arritmias que requieren terapia antiarrítmica (con la excepción de los betabloqueantes o la digoxina), enfermedad coronaria sintomática o isquemia miocárdica local (infarto de miocardio en los últimos 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva que exceda NYHA II;

2. Hipertensión grave con mal control después de la medicación;

3. Antecedentes conocidos de prueba positiva para VIH o hepatitis B o C crónica (ADN viral de alta carga) en etapa activa;

4. Pacientes con tuberculosis (TB) activa que estén recibiendo tratamiento antituberculoso o que hayan recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes del cribado;

5. Otras infecciones clínicas activas graves (NCI-CTC 5.0);

6. Metástasis a distancia evidente lejos de la pelvis antes de la cirugía;

7. Caquexia, descompensación de la función orgánica;

8. Radioterapia pélvica o abdominal previa;

9. Múltiples cánceres colorrectales primarios;

10. Epilepsia que requiere tratamiento médico (como esteroides o terapia antiepiléptica);

11. Otra malignidad en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino o del carcinoma basocelular de la piel, que haya sido tratado eficazmente;

12. Abuso de drogas y factores médicos, psicológicos o sociales que puedan interferir con la participación de los pacientes en el estudio o afectar la evaluación del estudio;

13. Los pacientes tienen alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo y disminución de la función tiroidea; los pacientes con vitíligo o con remisión completa del asma en la infancia y sin ninguna intervención en la edad adulta pueden ser incluidos; los pacientes con asma que requieren intervención con broncodilatadores no están incluidos.

14. Recibido alguna vacuna antiinfecciosa (por ejemplo, vacuna contra la gripe, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;

15. Complicaciones que requieren tratamiento a largo plazo con fármacos inmunosupresores, o que requieren el uso sistémico o local de corticosteroides inmunosupresores (> 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides terapéuticos);

16. Alergia conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquier fármaco relacionado con este ensayo;

17. Cualquier condición inestable o que ponga en peligro la seguridad y el cumplimiento de los pacientes;

18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia que sean fértiles y no utilicen métodos anticonceptivos eficaces;

19. Se niegan a firmar el consentimiento informado.