Un estudio abierto que utiliza la fotoinmunoterapia ASP-1929 en combinación con terapia anti-PD1 en tumores sólidos avanzados que expresan EGFR.

Criterios de inclusión generales:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Cánceres que cumplan con los siguientes criterios:

Subestudio 1: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente, localmente avanzado y/o metastásico, confirmado histológica o citológicamente, con una puntuación combinada positiva (CPS) ≥ 1, según lo determinado por una prueba certificada por CLIA y/o aprobada por la FDA.

Nota: Un equipo multidisciplinario (que incluya un cirujano y un oncólogo radioterapeuta) debe estar de acuerdo en que el paciente no es candidato para terapia locorregional.

Subestudio 2: Carcinoma de células escamosas cutáneo localmente avanzado o metastásico, confirmado histológica o citológicamente, que no sea susceptible de cirugía o radioterapia definitiva.

Subestudio 3: Carcinoma de células escamosas cutáneo localmente avanzado o metastásico, confirmado histológica o citológicamente, que no sea susceptible de cirugía o radioterapia definitiva.

• Al menos un sitio de enfermedad accesible a la iluminación.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 modificados.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• No haber recibido terapia sistémica previa en el entorno recurrente y/o metastásico (con la excepción de la terapia sistémica completada ≥ 6 meses antes si se administró como parte de un tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada). (Solo subestudio 1).
• Los pacientes deben estar recibiendo activamente terapia sistémica anti-PD1 en monoterapia en el momento del cribado (solo subestudio 3).
• Progresión de la enfermedad a pesar de al menos 2 meses de terapia anti-PD1 en el momento del cribado. La progresión debe ser confirmada por al menos dos exploraciones con un intervalo de al menos un mes. La exploración de cribado puede servir como confirmación de la progresión (solo subestudio 3).
• Función orgánica adecuada.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento del cribado y deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos de anticoncepción altamente eficaces durante el estudio o estar quirúrgicamente esterilizadas, o abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales durante el curso del estudio y hasta 120 días después de la última dosis de terapia anti-PD1.
• Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método de anticoncepción altamente eficaz a partir de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis de terapia anti-PD1.

Criterios de exclusión:

• Terapia previa con un anti-PD1 o anti-PD-L1 (solo subestudio 1).
• Terapia sistémica previa que no esté destinada a formar parte de un tratamiento definitivo (por ejemplo, tratamiento de inducción, concurrente, adyuvante o neoadyuvante) (solo subestudios 1 y 2).
• Terapia sistémica anti-PD-1 previa al ciclo actual de terapia definitiva (solo subestudio 3).
• Terapia sistémica previa administrada como tratamiento definitivo (quimioterapia, inhibición de EGFR). Los pacientes con antecedentes de quimiorradioterapia previa son elegibles (solo subestudio 3).
• Radioterapia (u otra terapia no sistémica) dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no haberse recuperado por completo de los efectos adversos debidos a un tratamiento administrado previamente.
• Recibir terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos al día 1 del ciclo 1.
• Diagnóstico y/o tratamiento de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años previos al día 1 del estudio, excepto el carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o los cánceres de cuello y/o mama que hayan sido resecados de forma curativa in situ.
• Antecedentes de reacciones de infusión significativas (≥ Grado 3) con cetuximab.
• Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
• Metástasis cerebrales centrales y/o meningitis carcinomatosa conocidas o activas.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa actual.
• Infección activa que requiera terapia sistémica.
• Infección bacteriana, viral o fúngica conocida o activa, incluyendo tuberculosis, hepatitis B activa (por ejemplo, HBsAg reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN [cualitativo]).
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Recibir una vacuna viva dentro de los 30 días del día 1 del estudio. Nota: las vacunas antigripales inyectables de temporada son generalmente vacunas inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.
• Requiere exámenes o tratamientos futuros dentro de las 4 semanas posteriores a un ciclo de tratamiento ASP-1929 PIT que exponga al paciente a una luz significativa (por ejemplo, exámenes oculares, procedimientos quirúrgicos, endoscopia) que no estén relacionados con el tratamiento ASP-1929 PIT.
• Pacientes que prevean amamantar durante el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa ≤ 28 días antes del día 1 del estudio, o previsión de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
• Participar actualmente o haber participado en un estudio de un agente de investigación y haber recibido terapia del estudio (incluidos los estudios RM-1929 o ASP-1929 PIT), o haber utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas del día 1 del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.