NCT04312360
Tratamiento endoscópico preoperatorio con fosfomicina y metronidazol en pacientes con cáncer de colon derecho y adenoma de colon (ensayo MEFO)
Descripción
El tratamiento antibiótico endoscópico preoperatorio local de la biopelícula y los tumores daría, en teoría, como resultado una disminución de la masa tumoral, la recuperación de la mucosa y una normalización de la respuesta inmune en la sección tratada del colon. La administración oral del antibiótico metronidazol en ratones ha demostrado reducir la carga tumoral (tumores xenógenos FN-positivos) y disminuir la abundancia intratumoral de las bacterias procarcinogénicas, FN.
El objetivo de este estudio es investigar el efecto del tratamiento antibiótico local con fosfomicina y metronidazol sobre las características tumorales y la biopelícula colónica en pacientes con cáncer de colon derecho o adenomas de colon derecho. Se trata de un estudio clínico de intervención para demostrar el concepto, y, según nuestro conocimiento, los investigadores son el primer grupo en investigar el tratamiento antibiótico local de la biopelícula en pacientes con cáncer de colon o adenoma de colon. Se basa en un diseño de ensayo no aleatorizado con una asignación de grupo único y abierto. Existen dos vías, dependiendo de la patología del tumor: 1) pacientes con cáncer de colon derecho; 2a) pacientes con adenoma de colon derecho. La intervención es una endoscopia terapéutica en la que los antibióticos fosfomicina y metronidazol se pulverizan por todo el segmento del colon derecho, desde el ciego hasta la flexura del colon derecho (100 ml de gel contienen 800 mg de fosfomicina y 200 mg de metronidazol). Los pacientes se incluirán de forma prospectiva en el servicio de cirugía del Hospital Universitario de Herlev y el Hospital Universitario de Zelanda, tras recibir información oral y escrita y firmar el consentimiento informado. Habrá una cohorte retrospectiva de pacientes con adenoma de colon de 2018 (vía 2b). Los investigadores recuperarán el tejido de adenoma archivado como tejido de control. En el ensayo clínico, la vía 1 y la vía 2a se registrarán como dos brazos diferentes que utilizan la misma intervención, pero los resultados de cada brazo se presentarán posteriormente en publicaciones separadas.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para los grupos 1 y 2a:
- Pacientes de ambos sexos mayores de 18 años con:
tumor de cáncer de colon derecho con adenocarcinoma, verificado histológicamente, programado para resección abierta o laparoscópica en el Departamento de Cirugía del Hospital Herlev o el Hospital Universitario de Zelanda para el grupo 1.
Adenomas del lado derecho ≥2 cm de diámetro, verificados endoscópicamente, programados para resección endoscópica de la mucosa en el Departamento de Cirugía del Hospital Herlev o el Hospital Universitario de Zelanda para el grupo 2a.
- ASA I, II o III
- El ciego debe ser accesible mediante el endoscopio.
Criterios de inclusión para los controles retrospectivos (grupo 2b):
Pacientes de ambos sexos mayores de 18 años que fueron operados por adenoma de colon ≥2 cm de diámetro en el hemicolon derecho en 2018 en el Departamento de Cirugía del Hospital Universitario de Zelanda. Se emparejarán en una proporción de 2:1 con los pacientes incluidos en el grupo 2a (casos) según la edad, el sexo y la patología del tumor.
Criterios de exclusión:
Criterios de exclusión para los grupos 1 y 2a
1. Pacientes con reacciones alérgicas previas a fosfomicina y/o metronidazol
2. Pacientes en tratamiento antibiótico actual o pacientes que hayan recibido la última dosis de antibióticos 30 días antes de la inclusión.
3. Pacientes con un tumor inabordable o pacientes en los que una parte del tumor no sea visible durante la endoscopia (Grupo 1)
4. Pacientes con quimioterapia o radioterapia neoadyuvante 12 meses antes de la resección.
5. Pacientes con antecedentes de poliposis adenomatosa familiar (PAF) o cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC)
6. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
7. Pacientes en tratamiento actual con warfarina (Marevan) y fenprocumon (Marcoumar), o AINE como dabigatrán (Pradaxa®), rivaroxabán (Xarelto®), edoxabán (Lixiana®) o apixabán (Eliquis®)
8. Pacientes en tratamiento actual con Fenemal (fenobarbital)
9. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de heces
10. Pacientes que hayan tenido previamente cáncer colorrectal y que ahora presenten un tumor secundario en el colon.
11. Pacientes con un trastorno por consumo de alcohol (TCA) actual: definido como un paciente que actualmente consume 8 o más bebidas/semana para mujeres y 15 o más bebidas/semana para hombres.
12. Baja probabilidad de cumplimiento (enfermedad psiquiátrica, no habla danés con fluidez, deterioro mental, etc.)
13. Pacientes con un estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos
14. Clasificación (ASAscore) de IV.
15. Pacientes que no puedan ser sedados
16. Embarazo o lactancia (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa para participar)
17. Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos seguros durante el período de estudio
18. Los siguientes métodos anticonceptivos son aceptables cuando se utilizan de forma constante y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico:
- Anticonceptivo oral, ya sea combinado o solo progestágeno
- Progestágeno inyectable
- Implantes de levonorgestrel
- Anillo vaginal estrogénico
- Parches anticonceptivos transdérmicos
- Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino con una tasa de fallo documentada < 1% por año
- Esterilización del compañero masculino (vasectomía con azoospermia documentada) antes de la inclusión de la paciente en el estudio, y este hombre es el único compañero de esa paciente.
- Método de doble barrera: preservativo con agente espermicida (espuma/gel/óvalo/crema/supositorio), preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/vaginal) con agente espermicida vaginal (espuma/gel/óvalo/crema/supositorio).
Criterios de exclusión para los controles retrospectivos (grupo 2b):
- Pacientes menores de 18 años en el momento de la resección del adenoma de colon
- Pacientes que estaban en tratamiento antibiótico durante la EMR o pacientes que habían recibido la última dosis de antibióticos 30 días antes de la EMR
- Pacientes con quimioterapia o radioterapia neoadyuvante 12 meses antes de la resección
- Pacientes con antecedentes de poliposis adenomatosa familiar (PAF) o cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC)
- Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
- Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de heces
- Pacientes que hayan tenido previamente cáncer colorrectal
- Pacientes registrados en "Vævsanvendelsesregistret"
- Pacientes con muestras de tejido insuficientes