Evaluación de la adición de un fármaco antitumoral, copanlisib, al tratamiento inmunoterapéutico habitual (nivolumab, con o sin ipilimumab) en pacientes con cánceres sólidos avanzados que presentan alteraciones en los siguientes genes: PIK3CA y PTEN.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un cáncer histológicamente confirmado, metastásico o irresecable, para el cual no existan medidas curativas estándar o ya no sean eficaces.
• Los pacientes deben haber recibido el último tratamiento con quimioterapia u otra terapia experimental (incluidos agentes hormonales, biológicos o dirigidos) hace al menos 4 semanas; o al menos 5 vidas medias de los agentes hormonales, biológicos o dirigidos, lo que sea más corto en el momento de la iniciación del tratamiento.
• Edad \>= 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de copanlisib en combinación con nivolumab (e ipilimumab) en pacientes \< 18 años, los niños quedan excluidos de este estudio, pero podrán participar en futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) \>= 1.500 /mcL.
• Plaquetas \>= 100.000 /mcL.
• Hemoglobina \>= 9 g/dL.
• Creatinina sérica =\< 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (también se puede utilizar la tasa de filtración glomerular \[TFG\] en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina \[CrCl\]) \>= 60 mL/min para los sujetos con niveles de creatinina \> 1,5 x el LSN institucional (el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional).
• Bilirrubina total sérica =\< 1,5 x el LSN O bilirrubina directa =\< el LSN para los sujetos con niveles de bilirrubina total \> 1,5 x el LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =\< 2,5 x el LSN O =\< 5 x el LSN para los sujetos con metástasis hepáticas.
• Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) =\< 1,5 x el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) =\< 1,5 x el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTP se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.
• Los pacientes deben tener una hemoglobina glicosilada (HbA1c) =\< 8,5% en la evaluación inicial y una glucosa en ayunas =\< 160 mg/dL.
• Las mujeres en edad fértil DEBEN tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina negativa en las 24 horas previas a la inclusión en el estudio, a menos que se haya realizado una ligadura de trompas previa (\>= 1 año antes de la evaluación inicial), una histerectomía total o la menopausia (definida como 12 meses consecutivos de amenorrea). Las pacientes no deben quedar embarazadas ni amamantar durante el estudio. Las pacientes sexualmente activas deben aceptar utilizar una doble anticoncepción durante toda la participación en el estudio y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para las mujeres en edad fértil y 5 meses para los hombres con parejas que son mujeres en edad fértil.
• Los pacientes deben tener una enfermedad susceptible de biopsia para participar en el Ensayo 1 (copanlisib + nivolumab).
• Los pacientes en las fases de escalada de dosis y expansión de todos los brazos deben tener mutaciones accionables en el punto caliente de PIK3CA (se aceptan E542, E545 o H1047) o PTEN (excepto para los grupos de tipo salvaje específicos). Las pruebas locales en un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA) serán aceptadas. Solo se aceptarán las mutaciones que hayan sido reconocidas como accionables por el equipo de Apoyo para la Toma de Decisiones en Oncología de Precisión (PODS) de MD Anderson.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes que hayan recibido previamente inhibidores de PD-1/PD-L1/PI3K podrán participar en este estudio.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que estén recibiendo otros agentes experimentales.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia quedarán excluidas de la participación en este ensayo, ya que no existe información clínica significativa sobre los efectos del copanlisib, el nivolumab y el ipilimumab en un feto o un recién nacido.
• Infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C. Todos los pacientes deben ser evaluados para detectar el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) hasta 28 días antes del inicio del fármaco del estudio, utilizando el panel de laboratorio de rutina para los virus de la hepatitis. Los pacientes con resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo del núcleo del virus de la hepatitis B (HBcAb) podrán participar si son negativos para el ADN del VHB; estos pacientes deben recibir terapia antiviral profiláctica. Los pacientes con resultado positivo para el anticuerpo anti-VHC podrán participar si son negativos para el ARN del VHC.
• Pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (positivos al anticuerpo VIH1/2) pueden participar SI cumplen con todos los siguientes requisitos de elegibilidad:

• Deben estar en un régimen antirretroviral con evidencia de al menos dos cargas virales indetectables en los últimos 6 meses con este mismo régimen; la carga viral indetectable más reciente debe ser dentro de los últimos 12 semanas.
• Deben tener un recuento de células CD4 \>= 250 células/mcL en los últimos 6 meses con este mismo régimen antirretroviral y no deben haber tenido un recuento de células CD4 \< 200 células/mcL en los últimos 2 años, a menos que se considere que está relacionado con el cáncer y/o la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia.
• Para los pacientes que han recibido quimioterapia en los últimos 6 meses, se permite un recuento de células CD4 \< 250 células/mcL durante la quimioterapia, siempre y cuando las cargas virales fueran indetectables durante la misma quimioterapia.
• Deben tener una carga viral indetectable y un recuento de células CD4 \>= 250 células/mcL dentro de los 7 días de la inclusión.
• No deben estar recibiendo actualmente terapia profiláctica para una infección oportunista y no deben haber tenido una infección oportunista en los últimos 6 meses.
• Infección activa que requiera antibióticos intravenosos (IV) u otra enfermedad intercurrente no controlada que requiera hospitalización.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda recurrir, lo que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. Las excepciones incluyen el vitíligo, la diabetes mellitus tipo I y las deficiencias endocrinas, incluido el hipotiroidismo, que se tratan con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, y el síndrome de Sjögren.
• Incapacidad para cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio de la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que ha sido sometido a terapia curativa o el cáncer cervical in situ.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Tiene antecedentes de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a la línea de base), no tengan evidencia de nuevas o crecientes metástasis cerebrales y no estén utilizando esteroides al menos 7 días antes del tratamiento del ensayo. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que queda excluida independientemente de la estabilidad clínica.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad clínicamente significativa a fármacos o compuestos de composición química o biológica similar al copanlisib, los inhibidores de PI3K, el nivolumab y el ipilimumab (como anafilaxia o hepatotoxicidad).
• Tiene antecedentes conocidos de psoriasis, incluso si no está activa en el momento, ya que puede suponer riesgos adicionales de activación inmunitaria con el régimen combinado.
• Pacientes con vacunas vivas y vacunas vivas atenuadas (prohibidas durante 30 días antes de los fármacos del estudio, durante el estudio y durante 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio). Se permiten los pacientes con vacunas inactivadas.
• El copanlisib se metaboliza principalmente mediante la CYP3A4. Por lo tanto, no se permite el uso concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir) e inductores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) desde 14 días antes de la inclusión hasta el final del estudio. Otros medicamentos que están prohibidos durante el tratamiento con copanlisib incluyen:

• Medicamentos/preparaciones herbales (excepto vitaminas).
• Terapia antiarrítmica que no sean betabloqueantes o digoxina.
• Se excluirá a los pacientes si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (\> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de la administración del fármaco del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo de adrenal \> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permite a los pacientes utilizar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con mínima absorción sistémica). Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (por ejemplo, alergia al medio de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (por ejemplo, reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto). No se permitirá el uso de corticosteroides como antieméticos antes de la administración de copanlisib.