PIPAC para el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal en pacientes con cáncer de ovario, útero, apéndice, colon o estómago.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o del representante legal.
• Los pacientes deben tener un cáncer de ovario, útero, estómago, apéndice o colon-recto con PC confirmado histológicamente.
• Se permite la quimioterapia IP previa.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) (PS) ≤ 2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³.
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 veces el LSN, a menos que haya metástasis hepáticas (Brazo 1) o a menos que se sepa que el paciente tiene una enfermedad hepática crónica (hepatitis), en cuyo caso la AST y la ALT deben ser ≤ 5 veces el LSN.
• Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces el LSN.
• Creatinina sérica (sCr) ≤ 1,5 veces el LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• No debe haber contraindicaciones para una laparoscopia.
• La enfermedad peritoneal no tiene por qué ser medible según RECIST 1.1, pero debe ser visible en imágenes transversales o en una laparoscopia diagnóstica.
• Los pacientes deben haber presentado progresión después de al menos un régimen de quimioterapia basado en la evidencia (Brazo 1 y 2). Para el Brazo 3, los pacientes deben tener una enfermedad estable o con respuesta durante al menos 4 meses con la primera línea de quimioterapia sistémica.
• Para los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto de investigación, de manera que se minimice el riesgo de embarazo. Las WOCBP incluyen a cualquier mujer que haya tenido la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura bilateral de trompas o ooforectomía bilateral) o que no esté en la posmenopausia. La posmenopausia se define como:

• Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa o
• Para las mujeres con períodos menstruales irregulares y que están en terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel documentado de hormona folículo estimulante (FSH) sérica > 35 mUI/mL.
• Las mujeres que utilizan anticonceptivos orales u otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches o productos implantados o inyectables), o métodos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir el embarazo, o que practican la abstinencia o cuyo compañero es estéril (por ejemplo, vasectomía), deben considerarse en edad fértil.
• INCLUSIÓN PARA CONTINUAR CON PIPAC: Los hallazgos de la laparoscopia deben cumplir con todos los criterios siguientes para poder continuar con PIPAC:

• El acceso a PIPAC es factible.
• Hay espacio para la terapia con aerosol.
• No hay evidencia de obstrucción intestinal inminente.
• ≤ 5 L de ascitis.
• No es candidato para la citoreducción y la quimioterapia intraoperatoria hipertermia (HIPEC).

Criterios de exclusión:

• Gástrico y colorrectal/apendicular:

• Enfermedad metastásica extraperitoneal.
• Brazo 1 (ovárico, uterino, gástrico): Tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina y/o otras antraciclinas y antracenodionas.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Obstrucción intestinal que requiere sonda nasogástrica, gastrostomía percutánea endoscópica o nutrición parenteral total exclusiva.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Reacción grave o hipersensibilidad previa no prevista a compuestos a base de platino.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia antitumoral previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1), con la excepción de la alopecia, la pérdida de audición o las alteraciones de laboratorio no clínicamente significativas. Se permite la neuropatía periférica de grado 2.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Quimioterapia o cirugía en los últimos 4 semanas antes de la inclusión (6 semanas para la terapia previa con bevacizumab). Cinco vidas medias para otros agentes antineoplásicos.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Reacción anafiláctica previa al fármaco de quimioterapia utilizado.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Los pacientes no pueden estar recibiendo otros agentes antineoplásicos experimentales o concomitantes.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Ascitis debido a cirrosis hepática descompensada; trombosis de la vena porta.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Resección tumoral simultánea con resección gastrointestinal.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, insuficiencia miocárdica grave, infarto de miocardio reciente, arritmias graves, insuficiencia renal grave, mielosupresión o insuficiencia hepática grave.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Pacientes inmunocomprometidos, como aquellos con un medicamento inmunosupresor o una enfermedad conocida del sistema inmunitario.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Participación en la planificación y ejecución del estudio.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Embarazo.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Clase 3 o 4 de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiera hospitalización en los 6 meses anteriores.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Infección sistémica grave que requiera antibióticos 72 horas o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Nutrición parenteral total exclusiva.
• Brazo 2 (colorrectal/apendicular): Quimioterapia intraabdominal con aerosol previa.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Progresión en la primera Y segunda línea de terapia sistémica.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Toxicidades hematológicas que requieren reducciones de dosis significativas durante la quimioterapia sistémica.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Intolerancia al 5-FU previo a 2400 mg/m² IV cada 2 semanas o a irinotecán a 180 mg/m². La intolerancia se define como la necesidad de una reducción de dosis significativa o una interrupción del tratamiento de > 1 semana debido a la toxicidad.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Deficiencia conocida de DPD.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Obstrucción intestinal que requiere sonda nasogástrica, gastrostomía percutánea endoscópica o nutrición parenteral total exclusiva.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia antitumoral previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1), con la excepción de la alopecia, la pérdida de audición o las alteraciones de laboratorio no clínicamente significativas. Se permite la neuropatía periférica de grado 2.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Quimioterapia o cirugía en los últimos 2 semanas antes de la inclusión (6 semanas para la terapia previa con bevacizumab). Cinco vidas medias para otros agentes antineoplásicos.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Reacción anafiláctica previa al fármaco de quimioterapia utilizado.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Los pacientes no pueden estar recibiendo otros agentes antineoplásicos experimentales.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Ascitis debido a cirrosis hepática descompensada; trombosis de la vena porta.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Resección tumoral simultánea con resección gastrointestinal.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, insuficiencia miocárdica grave, infarto de miocardio reciente, arritmias graves, insuficiencia renal grave, mielosupresión o insuficiencia hepática grave.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Pacientes inmunocomprometidos, como aquellos con un medicamento inmunosupresor o una enfermedad conocida del sistema inmunitario.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Participación en la planificación y ejecución del estudio.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Embarazo.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Clase 3 o 4 de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiera hospitalización en los 6 meses anteriores.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Infección sistémica grave que requiera antibióticos 72 horas o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Nutrición parenteral total exclusiva.
• Brazo 3 (colorrectal/apendicular): Quimioterapia intraabdominal con aerosol previa.