NT-I7 (efineptakin alfa) en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

(Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles)

• Participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente.
• Deben presentar enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Los participantes que se inscriban en los brazos I, IV, IVa, V y Va de la fase 1b, y en el brazo de biomarcadores de la fase 2a, deben tener enfermedad susceptible de biopsia.
• Las participantes de sexo femenino que sean postmenopáusicas desde hace al menos 1 año, o que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente desde hace al menos 6 semanas; las participantes de sexo femenino en edad fértil deben aceptar abstenerse (evitar las relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar dos métodos anticonceptivos durante toda la duración del tratamiento del estudio y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (pembrolizumab y/o NT-I7).
• Los participantes de sexo masculino no esterilizados que tengan relaciones sexuales con parejas de sexo femenino en edad fértil deben aceptar abstenerse (evitar las relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante toda la duración del tratamiento del estudio y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (pembrolizumab y/o NT-I7).
• Deben cumplir con los requisitos para las fases y los brazos previstos (criterios de inclusión específicos de la enfermedad), según se indica a continuación:

Aplicable únicamente a la fase de escalada de dosis (fase 1b): (brazo de biopsia)

• Tumores sólidos avanzados recurrentes o refractarios.

Aplicable únicamente a la fase de expansión de dosis (fase 2a):

Criterios de refractariedad a anti-PD-1/anti-PD-L1 para el tratamiento con CPI en el carcinoma triple negativo (TNBC), el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y el carcinoma de células pequeñas (SCLC)

• Debe haber recibido al menos 2 dosis de un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/anti-PD-L1 aprobado.
• Debe haber presentado progresión de la enfermedad después del tratamiento con anti-PD-1/anti-PD-L1.

Específico para el brazo I: TNBC recurrente o refractario tratado con CPI (brazo de biopsia)

• TNBC documentado histopatológicamente o citológicamente.
• Recibió uno o más tratamientos previos para el TNBC en el entorno avanzado o metastásico, y tratamiento previo (para enfermedad avanzada, metastásica o (neo)adyuvante).

Específico para el brazo II: NSCLC recurrente o refractario tratado con CPI

• Recibió tratamiento previo con CPI. Los participantes con mutaciones estimadas en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), BRAF o c-ros oncogene 1 (ROS1) o con translocaciones del gen de la quinasa de linfoma anaplásico (ALK) deben haber recibido previamente tratamiento con el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) adecuado.

Específico para el brazo III: SCLC recurrente o refractario tratado con CPI

• SCLC extenso recurrente; recibió tratamiento previo con CPI.

Específico para los brazos IV y IVa: CRC MSS recurrente o refractario no tratado con CPI (brazo de biopsia)

• CRC MSS (clasificado como MSS mediante inmunohistoquímica (IHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR)).
• Tratado previamente con terapias estándar, que deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán; los participantes tratados con CPI no son elegibles.

Específico para los brazos V y Va: cáncer de páncreas recurrente o refractario no tratado con CPI (brazo de biopsia)

• Debe presentar progresión radiográfica documentada o tolerancia documentada al tratamiento sistémico de primera línea que incluya gemcitabina o un régimen basado en fluorouracilo (5-FU) (incluida la capecitabina); los participantes tratados previamente con CPI no son elegibles.

Específico para el grupo de biomarcadores: cáncer de ovario recurrente o refractario no tratado con CPI

• Hasta 5 líneas de tratamiento previas, incluido el tratamiento basado en platino; los participantes tratados previamente con CPI no son elegibles.
• Dispuestos a proporcionar biopsias tumorales pretratamiento y durante el tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Embarazadas, en período de lactancia o amamantando.
• Recibiendo quimioterapia o cualquier terapia antitumoral (aprobada o en investigación) con una vida media inferior a 1 semana dentro de los 30 días o 5 vidas medias.
• Presenta metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar si están estables.
• Participantes que hayan recibido tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos.
• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Ha recibido un trasplante alogénico de tejidos/órganos sólidos o un trasplante de médula ósea.
• Ha recibido tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor estimulador o co-inhibidor de las células T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) y se suspendió dicho tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior.