mFOLFOXIRI frente a mFOLFOX6 como quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

El tratamiento estándar actual para el cáncer colorrectal localmente avanzado sigue siendo la radioterapia y la quimioterapia neoadyuvantes basadas en fluorouracilo, seguidas de cirugía TME y, posteriormente, quimioterapia adyuvante. La quimioterapia con fluorouracilo como agente único, administrada de forma simultánea con la radioterapia y la quimioterapia, presenta una tasa de pCR de alrededor del 15-20% y una tasa de reducción del estadio tumoral (ypStage 0-I) de alrededor del 35%. Sin embargo, aproximadamente el 30% de los pacientes siguen presentando metástasis a distancia, lo que constituye el principal obstáculo que afecta al pronóstico de supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado.

Aproximadamente el 50-65% de los pacientes siguen estando en estadio II-III después de la terapia neoadyuvante. El seguimiento a largo plazo muestra que, para los pacientes con ypT4 después de la cirugía, la supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 3 años es de alrededor del 50%. Para los pacientes con ypN2, la DFS a los 3 años es inferior al 40%. Por lo tanto, es necesario reforzar la quimioterapia adyuvante postoperatoria para mejorar el pronóstico de supervivencia de estos pacientes.

Aunque la quimioterapia adyuvante con FOLFOX mejoró la supervivencia en comparación con el 5FU como tratamiento adyuvante en pacientes con ypStage II-III después del tratamiento neoadyuvante en el ensayo ADORE, con el avance de la investigación sobre la terapia neoadyuvante, cada vez más estudios han propuesto trasladar parte o la totalidad de la quimioterapia adyuvante postoperatoria a la terapia neoadyuvante preoperatoria debido a la baja adherencia a la quimioterapia adyuvante.

Durante el tratamiento neoadyuvante, se ha investigado ampliamente la quimioterapia de inducción con FOLFOX/CAPEOX o la terapia de consolidación después de la quimiorradioterapia (CRT) con FOLFOX/CAPEOX. La tasa de pCR fue del 19% al 38%, y la tasa de reducción del estadio tumoral fue de alrededor del 50%. Otro 50% de los pacientes siguieron teniendo un ypStage II-III postoperatorio. La DFS a los 3 años para ypStage III fue de solo el 55%, incluso con FOLFOX como quimioterapia adyuvante. Y para los pacientes con ypT4N0 con ypStage IIB-IIC, también existe un mayor riesgo de recurrencia y metástasis. Es urgente explorar nuevas estrategias de tratamiento para mejorar el pronóstico de supervivencia de esta parte de los pacientes.

Para el cáncer de colon localmente avanzado, la cirugía combinada con la quimioterapia adyuvante postoperatoria es actualmente el tratamiento estándar para el cáncer de colon en estadio II-III. Alrededor del 30% de los pacientes con enfermedad localmente avanzada presentarán recurrencia en un plazo de 3 años, de los cuales las metástasis a distancia son más frecuentes y terminan siendo la principal causa de muerte de los pacientes. Para el cáncer de colon localmente avanzado con una estadificación preoperatoria de T4b, las guías de la NCCN recomiendan la cirugía después de la quimioterapia neoadyuvante con los regímenes FOLFOX o CAPOX. En el estudio FOxTROT sobre el tratamiento neoadyuvante del cáncer de colon localmente avanzado, para los pacientes con T3 > 5 mm o T4, después de 4 ciclos de quimioterapia neoadyuvante con el régimen FOLFOX, el 20,5% de los pacientes siguen teniendo T4 después de la cirugía, y el 15,2% de los pacientes presentaban enfermedad N2. Para esta parte de los pacientes, también se deben explorar nuevas opciones de tratamiento postoperatorio para mejorar la supervivencia y el pronóstico del paciente.

En vista de la alta eficacia del régimen FOLFOXIRI de tres fármacos en el cáncer colorrectal avanzado y el éxito en la quimioterapia adyuvante después de la cirugía de cáncer de páncreas, el 5FU, el oxaliplatino combinado con el irinotecán pueden tener un efecto sinérgico. Actualmente, se está llevando a cabo un estudio aleatorizado y controlado de fase III (estudio IROCAS) en Europa. Para los pacientes de fase III de alto riesgo, se compara el régimen mFOLFOXIRI con el régimen mFOLFOX6 como quimioterapia adyuvante.

Basándose en las razones anteriores, nuestro centro planea llevar a cabo un "estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase III de mFOLFOXIRI frente a mFOLFOX6 como quimioterapia adyuvante después de la administración de oxaliplatino neoadyuvante en el cáncer colorrectal localmente avanzado". Con el objetivo de mejorar el pronóstico de supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal de alto riesgo después de la terapia neoadyuvante.