Axitinib como terapia única con monitorización temprana mediante ecografía con contraste dinámico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico resistente a la quimioterapia en tercera línea.

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inclusión en el estudio:

• Adenocarcinoma de colon o recto histológicamente o citológicamente confirmado con metástasis hepática(s). Al menos una de ellas no debe haber recibido ninguna terapia focal, incluyendo ablación por radiofrecuencia, quimioembolización, etanol o crioablación.
• Haber recibido al menos 2 esquemas de quimioterapia en enfermedad avanzada.
• Evidencia de enfermedad unidimensionalmente medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Edad igual o superior a 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa, por ejemplo, radioterapia o procedimiento quirúrgico, hasta el grado ≤1 según la escala NCI CTCAE v4.
• Función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

Aspartato aminotransferasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica \[SGOT\]) y alanina aminotransferasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica \[SGPT\]) ≤2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN). Para pacientes con metástasis hepáticas, <5 x LSN.

Bilirrubina sérica total <1,5 x LSN. Albúmina sérica ≥3,0 g/dL. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL. Plaquetas ≥100.000/µL. Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Creatinina sérica ≤1,5 x LSN.

• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluida la finalización de las medidas de resultados informadas por el paciente.
• Al menos 2 semanas desde el final del tratamiento sistémico previo (4 semanas para los esquemas que contienen bevacizumab), radioterapia o procedimiento quirúrgico con resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento hasta el grado ≤1 según la versión 3.0 de la escala NCI CTCAE o volver a la línea de base, excepto por alopecia o hipotiroidismo.
• No hay evidencia de hipertensión preexistente no controlada, según lo documentado por 2 lecturas de la presión arterial basal tomadas con al menos 1 hora de diferencia. Las lecturas de la presión arterial sistólica basal deben ser ≤140 mm Hg, y las lecturas de la presión arterial diastólica basal deben ser ≤90 mm Hg. Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días previos al tratamiento.
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que se ha informado al paciente (o al representante legalmente aceptable) de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inclusión.

Criterios de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un paciente de la inclusión:

• No haber recibido oxaliplatino e irinotecán como parte de una quimioterapia citotóxica basada en FP (se permite la radioterapia pélvica previa, incluida la quimiorradioterapia adyuvante o neoadyuvante para el cáncer de recto resecado, siempre que se haya completado dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio).
• Menos de 6 meses desde la finalización de la quimioterapia adyuvante hasta el diagnóstico o la documentación del cáncer recurrente.
• Se permitirá la radioterapia paliativa en lesiones metastásicas no objetivo, siempre que se haya completado dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Cirugía o IMP previa dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico.
• Presencia de neuropatía periférica de grado ≥2.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o reacción de hipersensibilidad grave a 5-FU.
• Trombocitopenia de grado ≥2 (es decir, recuento de plaquetas <75.000/µL), neutropenia de grado 3 (es decir, recuento absoluto de neutrófilos <1000/µL) o evento adverso no hematológico de grado 3 asociado con el tratamiento adyuvante previo con oxaliplatino y/o 5-FU.
• Antecedentes de sangrado significativo en los últimos 3 meses, incluido sangrado masivo, hemoptisis o hematuria, o coagulopatía subyacente.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio, a menos que el área afectada haya sido extirpada quirúrgicamente.
• Arritmias cardíacas en curso de grado ≥2, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres.
• Hipertensión no controlada con medicación (>150/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima).
• Tratamiento en curso con dosis terapéuticas de warfarina (sin embargo, se permite la warfarina en dosis bajas, hasta 2 mg diarios, para la profilaxis de la trombosis venosa profunda). Se permite la heparina de bajo peso molecular (HBPM).
• Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia en los últimos 3 años que pueda interferir potencialmente con los resultados del estudio (carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ y cáncer de próstata localmente avanzado controlado por hormonas que haya sido tratado adecuadamente y no presente evidencia de enfermedad recurrente durante 12 meses, se permite).
• Antecedentes de metástasis cerebrales conocidas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeningea en la tomografía computarizada o resonancia magnética de cribado.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: angina inestable/grave, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Embarazo, lactancia o falta de disposición o capacidad para emplear un método eficaz de anticoncepción para evitar el embarazo durante el tratamiento y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio si es una mujer en edad fértil.
• Otra enfermedad o anomalía de laboratorio aguda o crónica grave, o psiquiátrica, que, a juicio del investigador, implique un riesgo excesivo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para la inclusión en el ensayo.
• No habla inglés.
• Cirugía mayor <4 semanas o radioterapia <2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Se permite la radioterapia paliativa previa en lesión(es) metastásica(s), siempre que haya al menos una lesión medible que no haya sido irradiada.
• Anomalías gastrointestinales que incluyen: incapacidad para tomar medicamentos por vía oral; necesidad de alimentación intravenosa; procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, incluido la resección gástrica total; tratamiento para la enfermedad ulcerosa péptica activa en los últimos 6 meses; sangrado gastrointestinal activo, no relacionado con el cáncer, como lo demuestra la hematemesis o la melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia; síndromes de malabsorción.
• Uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que se sabe que son potentes inhibidores de CYP3A4 (es decir, jugo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir y delavirdina).
• Uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que se sabe que son inductores de CYP3A4 o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
• Necesidad de terapia anticoagulante con antagonistas de la vitamina K orales. Se permite la anticoagulación en dosis bajas para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular.
• Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
• Una enfermedad o infección aguda o crónica grave que impida su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio y 6 meses para trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Antecedentes de malignidad (distinta del cáncer de células renales) excepto aquellos tratados con intención curativa para el cáncer de piel (distinto del melanoma), cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ, o aquellos tratados con intención curativa para cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad durante 2 años.
• Demencia o alteración mental significativa que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos o no puedan emplear un método eficaz de anticoncepción para evitar el embarazo durante el tratamiento y durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio. La definición de anticoncepción eficaz debe estar de acuerdo con la normativa local y basarse en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
• Otra enfermedad o anomalía de laboratorio aguda o crónica grave, o psiquiátrica, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para la inclusión en este estudio.