Un estudio de seguridad y tolerabilidad de NC410 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 años o más.
• Disposición a proporcionar el consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica; la enfermedad localmente avanzada no debe ser susceptible de resección con intención curativa.
• Pacientes que presenten progresión de la enfermedad después del tratamiento con terapias disponibles que se sabe que confieren beneficio clínico, o que sean intolerantes al tratamiento, o que rechacen el tratamiento estándar. Nota: No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos.
• Presencia de enfermedad medible según RECIST v1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada o en un área sometida a otra terapia locorregional no se consideran medibles, a menos que se haya demostrado la progresión de la lesión.
• Después de la escalada de dosis, el paciente debe estar dispuesto a someterse a biopsias tumorales pretratamiento y durante el tratamiento (de núcleo o excisionales). Nota: Se puede utilizar una biopsia basal obtenida para otros fines (es decir, no un procedimiento del estudio NC410-01) antes de la firma del consentimiento, si el paciente no ha recibido ninguna terapia sistémica previa desde el momento de la biopsia hasta el inicio del tratamiento, con la aprobación del médico responsable.
• Las pacientes en edad fértil (definidas como mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica mediante histerectomía y/o ooforectomía bilateral y que no están en la posmenopausia, definida como ≥ 12 meses de amenorrea) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección. Todos los pacientes, hombres y mujeres en edad fértil, deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo o la paternidad (con al menos un 99% de certeza) desde la fase de selección hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Incapacidad para comprender o negativa a firmar el formulario de consentimiento informado.
• Valores de laboratorio de cribado de:

1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L

2. Plaquetas < 100 × 10^9/L

3. Hemoglobina < 9 g/dL o < 5,6 mmol/L

4. Creatinina sérica > 1,5 × límite superior normal (LSN) institucional

5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,5 × LSN

6. Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN, a menos que la bilirrubina conjugada ≤ LSN (solo es necesario analizar la bilirrubina conjugada si la bilirrubina total supera el LSN). Si no existe un LSN institucional, la bilirrubina directa debe ser < 40% de la bilirrubina total.

7. Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) > 1,5 × LSN

8. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 × LSN

• Transfusión de productos sanguíneos (incluidas plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o la eritropoyetina recombinante) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Administración de medicamentos contra el cáncer o fármacos de investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera administración del fármaco del estudio:

1. ≤ 14 días para quimioterapia, terapia dirigida de moléculas pequeñas o radioterapia. Los pacientes tampoco deben requerir el uso crónico de corticosteroides y no deben haber presentado neumonitis por radiación debido a un tratamiento. Se permite un período de espera de 1 semana para la radiación paliativa de la enfermedad no del sistema nervioso central (SNC) con la aprobación del médico responsable. Nota: Los bisfosfonatos y el denosumab son medicamentos permitidos.

2. ≤ 28 días para inmunoterapia previa o persistencia de terapia celular activa (por ejemplo, terapia con células T de receptores de antígenos quiméricos; otras terapias celulares deben discutirse con el médico responsable para determinar la elegibilidad).

3. ≤ 28 días para un anticuerpo monoclonal previo utilizado para la terapia contra el cáncer, excepto el denosumab.

4. ≤ 7 días para el tratamiento basado en inmunosupresores por cualquier motivo. Nota: Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o el uso de corticosteroides para procedimientos radiográficos. Nota: El uso de terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides puede ser aprobado después de consultar con el médico responsable.

5. ≤ 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis para todos los demás fármacos o dispositivos de estudio de investigación. Para los agentes de investigación con vidas medias largas (por ejemplo, > 5 días), la inscripción antes de la quinta vida media requiere la aprobación del médico responsable.

• No se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa (incluida la inmunoterapia previa) y/o complicaciones de la intervención quirúrgica previa antes de iniciar la terapia. Nota: Los pacientes con afecciones crónicas estables (≤ Grado 2) que no se espera que se resuelvan (como la neuropatía y la alopecia) son una excepción y pueden inscribirse. Nota: Los pacientes con antecedentes de cualquier grado de evento adverso ocular relacionado con el sistema inmunitario (por ejemplo, episcleritis, escleritis, uveítis) serán excluidos.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio previsto de la terapia del estudio. Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/herpes zóster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas contra la gripe para inyección son generalmente vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas contra la gripe intranasales (por ejemplo, FluMist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en el pasado (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Los pacientes que no han requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años pueden ser elegibles con la aprobación del médico responsable. Nota: Los pacientes con hiper/hipotiroidismo son elegibles para participar. Nota: La terapia de reemplazo y las terapias sintomáticas (por ejemplo, levotiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se consideran una forma de terapia inmunosupresora sistémica y están permitidas.
• Metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a la línea de base), no presenten evidencia de nuevas metástasis cerebrales o edema del SNC, y no hayan requerido esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Conocida malignidad adicional que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra malignidad dentro de los 2 años de la inclusión en el estudio, aparte del carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel curado, el cáncer de vejiga superficial, la neoplasia intraepitelial prostática, el carcinoma in situ del cuello uterino u otra malignidad no invasiva o indolente, o cánceres de los que el paciente ha estado libre de la enfermedad durante > 1 año, después del tratamiento con intención curativa.
• Evidencia de neumonitis activa no infecciosa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo.
• Infección activa que requiera terapia sistémica.
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación. El ADN del VHB y el ARN del VHC deben ser indetectables. Los pacientes no pueden ser positivos para el ADN del VHB, el ARN del VHC, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B. Nota: Los pacientes sin antecedentes de infección por hepatitis B que han sido vacunados contra la hepatitis B y que tienen una prueba de anticuerpos positivos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B como única evidencia de exposición previa pueden participar en el estudio.
• Conocidos antecedentes de VIH (anticuerpos contra el VIH 1 o el VIH 2).
• Conocida alergia o reacción a cualquier componente del fármaco del estudio o de los componentes de la formulación.
• Está embarazada o amamantando o tiene previsto concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.