Panitumumab administrado de forma intermitente o continua, en combinación con FOLFIRI, para el cáncer colorrectal metastásico con RAS/BRAF de tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y los análisis moleculares;

2. Diagnóstico histológico confirmado de cáncer colorrectal con estado RAS y BRAF de tipo salvaje en laboratorios certificados;

3. Cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable que no haya sido tratado previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica;

4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;

5. Disponibilidad de una muestra tumoral (primaria y/o de sitios metastásicos) para la investigación exploratoria;

6. Edad ≥ 18 años;

7. ECOG PS ≤ 2;

8. Esperanza de vida de al menos 12 semanas;

9. Se permite la quimioterapia adyuvante previa solo si han transcurrido más de 6 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recurrencia;

10. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dl;

11. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) de los valores normales y ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (o < 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas); fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (o < 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas);

12. Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;

13. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera, anticoncepción oral, dispositivo intrauterino);

14. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo para la enfermedad metastásica;

2. Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;

3. Cualquier contraindicación para el uso de panitumumab, irinotecán, 5-FU o ácido folínico;

4. Metástasis cerebrales conocidas o clínicamente sospechosas.

5. Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, a menos que esté adecuadamente tratada.

6. Ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico que requiera drenaje en las últimas 4 semanas.

7. Diagnóstico de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar;

8. Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen la administración de quimioterapia o que, en opinión del investigador, impidan la participación del paciente en el estudio;

9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses), infarto de miocardio (≤ 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiera medicación;

10. Tratamiento con cualquier fármaco de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión;

11. Otros cánceres coexistentes o cánceres diagnosticados en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular y de células escamosas localizado o del cáncer cervical in situ;

12. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal o antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad inflamatoria intestinal crónica o diarrea crónica.

13. Enfermedad que se considere potencialmente resecable.

14. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del estudio.

15. Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del estudio, según la información del producto de las empresas farmacéuticas.

16. Lactancia.

17. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos (método anticonceptivo de barrera u anticoncepción oral) durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.