Tucatinib más trastuzumab y quimioterapia basada en oxaliplatino o combinaciones que contengan pembrolizumab para cánceres gastrointestinales HER2+.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener una neoplasia sólida metastásica o no susceptible de resección, que esté confirmada histológica o citológicamente como uno de los tipos de tumor que se indican a continuación:

• Cohortes 1A, 1B, 1C y 1D

• CRC
• Adenocarcinoma gástrico
• Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ)
• Adenocarcinoma esofágico
• Colangiocarcinoma
• Carcinoma de la vesícula biliar
• Cohortes 1E, 1F, 1G y 2A

• Adenocarcinoma gástrico
• Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ)
• Adenocarcinoma esofágico
• Cohorte 2B

• CRC
• Los participantes deben ser candidatos para recibir un régimen basado en oxaliplatino como parte de su tratamiento estándar, para todas las cohortes, excepto la cohorte 1G.
• Enfermedad HER2+, según lo determinado por pruebas de laboratorio históricas o locales.
• Cohortes de fase 1b: enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1, según lo determine el investigador.
• Cohortes de fase 2: enfermedad medible según RECIST v1.1, según lo determine el investigador.
• Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad conocida al tratamiento previsto en el estudio.
• Conocimiento de positividad para hepatitis B o C.
• Para las cohortes 2A y 2B: terapias anti-HER2 previas.
• Para las cohortes 1E, 1F, 1G, 2A: Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor T estimulador o co-inhibitorio (por ejemplo, CTLA-4, OX40, CD137), y se suspendió dicho tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior.

Existen criterios de inclusión adicionales. El centro del estudio determinará si se cumplen los criterios para la participación.