Estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de QBS10072S.

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos de ≥18 años en el momento del consentimiento informado.

2. Función medular ósea adecuada.

3. Función renal adecuada.

4. Función hepática adecuada.

5. Resolución de los efectos agudos de cualquier terapia previa a la gravedad basal o CTCAE Grado ≤1, excepto los eventos adversos que no constituyan un riesgo para la seguridad según el criterio del investigador.

6. Diagnóstico histológico o citológico de un tumor sólido avanzado/metastásico, pacientes intolerantes al tratamiento estándar o resistentes a la terapia estándar\* (según las guías de la NCCN) o para los que no haya terapia curativa disponible para los siguientes tipos de tumores:

• Vejiga, Cerebro, Mama, Cérvix, Colangiocarcinoma, Colorrectal, Esofágico, Gástrico, Cabeza y cuello, Riñón, Hígado, Pulmón, Melanoma, Ovario, Páncreas, Mesotelioma pleural, Próstata, Sarcoma, Cáncer de lengua, Carcinomas tímicos, Tracto urinario.

7. Al menos una lesión medible (según la definición de RECIST versión 1.1) que no haya sido irradiada previamente.

8. ECOG PS de 0 a 2.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal. Presencia de metástasis del SNC activas, no controladas o sintomáticas conocidas, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeningea, según lo indicado por los síntomas clínicos, el edema cerebral y/o el crecimiento progresivo.

2. Pacientes con diseminación visceral avanzada/metastásica, sintomática, que represente un riesgo de complicaciones que pongan en peligro la vida a corto plazo (incluidos los pacientes con grandes derrames no controlados [pleural, pericárdico, peritoneal], linfangitis pulmonar y más del 50% de afectación hepática).

3. Pacientes con cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, excepto el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ, adecuadamente tratados.

4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.

5. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis de QBS10072S (las lesiones óseas que requieren radiación pueden ser tratadas con radioterapia limitada durante este período).

6. Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.

7. Hemorragia de varices esofágicas o gástricas <2 meses antes de la fecha del consentimiento informado.

8. Ascitis incontrolable.

9. ECG de 12 derivaciones basal que demuestre anomalías clínicamente relevantes que puedan afectar la seguridad del paciente o la interpretación de los resultados del estudio.

10. Uso de anticoagulantes terapéuticos, excepto heparina de bajo peso molecular, antagonistas de la vitamina K o inhibidores del factor Xa, que pueden estar permitidos después de discutirlo con el patrocinador.

11. Cualquiera de los siguientes en los últimos 6 meses: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, Torsade de Pointes, arritmias clínicamente significativas (incluida la taquicardia ventricular sostenida y la fibrilación ventricular), bloqueo hemianterior izquierdo, bloqueo bifascicular, angina inestable, injerto de bypass coronario/arterial periférico, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática u otro episodio clínicamente significativo de enfermedad tromboembólica. Disritmias cardíacas continuas de NCI CTCAE Grado ≥2, fibrilación auricular de cualquier grado (Grado ≥2 en el caso de fibrilación auricular asintomática).

12. Hipertensión que no se pueda controlar con medicamentos (>150/90 mmHg a pesar de la terapia médica óptima) o que requiera más de dos medicamentos para un control adecuado.