Carboplatino-paclitaxel con retifanlimab o placebo en participantes con carcinoma de células escamosas anal avanzado localmente o metastásico (POD1UM-303/InterAACT 2).

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF (información para el paciente) por escrito para el estudio.

• Ser mayor de 18 años (o según corresponda según los requisitos locales del país).
• Cáncer colorrectal avanzado (SCAC) localmente recurrente o metastásico, verificado histológica o citológicamente, e irresecable.
• No haber recibido terapia sistémica previa, excepto lo siguiente: a. Se permite la administración concomitante de quimioterapia con radioterapia como agente radiosensibilizante.

b. Terapia neoadyuvante o adyuvante previa si se completó ≥ 6 meses antes de la inclusión en el estudio.

• Presentar enfermedad medible según RECIST v1.1, según lo determine el investigador/evaluación radiológica del centro local. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada o en un área sometida a otra terapia locorregional no suelen considerarse medibles, a menos que se haya demostrado progresión en la lesión.
• Capaz y dispuesto a proporcionar una muestra de tejido adecuada y una muestra de sangre total con resultados de pruebas centralizadas antes de la aleatorización. La biopsia para obtener muestras de archivo debe haberse realizado dentro de los 9 meses anteriores a la aleatorización.
• ECOG de 0 a 1.
• Si es VIH positivo, debe estar estable según lo definido por: a. Recuento de CD4+ ≥ 200/μL, b. Carga viral indetectable según el ensayo estándar de atención, c. Recibir terapia antirretroviral (TAR/HAART) durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio y no haber experimentado ninguna infección oportunista relacionada con el VIH durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Disposición a evitar el embarazo o la paternidad.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido terapia dirigida a PD-(L)1 previa.
• Haber recibido radioterapia previa con o sin quimioterapia radiosensibilizante dentro de los 28 días del día 1 del ciclo 1, excepto la radiación paliativa (30 Gy o menos), que está restringida durante 14 días a partir del día 1 del ciclo 1 (nota: todas las toxicidades asociadas deben haberse resuelto a grado ≤ 1).
• Participantes con resultados de laboratorio fuera de los rangos definidos en el protocolo.
• Antecedentes de segundo cáncer en los últimos 3 años (con excepciones).
• Trastornos pulmonares, cardíacos, gastrointestinales o autoinmunes clínicamente significativos.
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas, incluidas la hepatitis A, B y C, y el uso de antibióticos intravenosos dentro de los 7 días previos al día 1 del ciclo 1.
• Administración de una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante de células madre alogénicas.
• Metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.
• Hipersensibilidad conocida al platino, al paclitaxel, a otro anticuerpo monoclonal o a alguno de los excipientes que no pueda controlarse con medidas estándar (por ejemplo, antihistamínicos, corticosteroides).
• La participante está embarazada o amamantando.
• Uso actual de medicamentos prohibidos definidos en el protocolo.
• Presenta neuropatía periférica preexistente que es ≥ grado 2 según CTCAE v5.
• Incapacidad o improbabilidad, en opinión del investigador, de cumplir con los requisitos del protocolo.