Un estudio de fase II de T-DXd en pacientes con tumores HER2 positivos seleccionados.

Criterios de inclusión:

• Enfermedad localmente avanzada, irresecable o metastásica según las imágenes más recientes.
• Parte 1: Los respectivos grupos para la inclusión de pacientes son:

• Grupo 1: Cáncer de las vías biliares
• Grupo 2: Cáncer de vejiga
• Grupo 3: Cáncer de cuello uterino
• Grupo 4: Cáncer de endometrio
• Grupo 5: Cáncer ovárico epitelial
• Grupo 6: Cáncer de páncreas
• Grupo 7: Tumores raros: Este grupo consistirá en pacientes con tumores que expresan HER2, excluyendo los tumores mencionados anteriormente, así como el cáncer de mama, el cáncer de pulmón no microcítico, el cáncer gástrico y el cáncer colorrectal.
• Parte 2: Los respectivos grupos para la inclusión de pacientes son:

• Grupo A: Tumores sólidos metastásicos o avanzados que son HER2 IHC 3+ (excluyendo el cáncer de mama, el cáncer gástrico y el cáncer colorrectal). Se pueden incluir pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.
• Grupo B: Tumores sólidos metastásicos o avanzados que son HER2 IHC 2+/ISH+ de cualquier tipo de tumor (excluyendo el cáncer de mama, el cáncer gástrico y el cáncer colorrectal). Se pueden incluir pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.
• Grupo C: Cáncer de endometrio metastásico o avanzado que es HER2 IHC 2+ o 1+.
• Grupo D: Cáncer ovárico metastásico o avanzado que es HER2 IHC 2+ o 1+.
• Grupo E: Cáncer de cuello uterino metastásico o avanzado que es HER2 IHC 2+ o 1+.
• Progresión tras un tratamiento previo o que no tengan una opción de tratamiento alternativa satisfactoria.
• Se permite el tratamiento previo dirigido a HER2.
• La expresión de HER2 se puntúa utilizando las directrices actuales de ASCO/CAP para la puntuación de HER2 en el cáncer gástrico.

• Parte 1: IHC 3+ o IHC 2+ por evaluación local o central
• Parte 2: Resultados de IHC e ISH por evaluación central según lo predefinido para cada grupo
• Debe tener enfermedad diana medible evaluada por el investigador según RECIST versión 1.1.
• Debe tener una función orgánica adecuada según lo definido en el protocolo, incluida la función cardíaca, renal y hepática.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de neumonitis/ILD no infecciosa que requirió esteroides, ILD actual o en la que se sospeche ILD que no pueda descartarse mediante imágenes en la exploración inicial.
• Enfermedades pulmonares específicas graves.
• Infección no controlada que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos.
• Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requiera drenaje, derivación peritoneal o terapia de reinfusión de ascitis libre de células y concentrada (CART).
• Mutación somática conocida de HER2 (ERBB2) sin expresión de proteína tumoral HER2.
• Diagnóstico primario de adenocarcinoma de mama, adenocarcinoma de colon o recto, adenocarcinoma del cuerpo gástrico o unión gastroesofágica, o cáncer de pulmón no microcítico para la Parte 1. Para la Parte 2, se excluirán los pacientes con diagnóstico primario de adenocarcinoma de mama, adenocarcinoma de colon o recto, adenocarcinoma del cuerpo gástrico o unión gastroesofágica.
• Condiciones médicas que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio.