Un estudio de MRG002 en pacientes con tumores sólidos avanzados HER2-positivos y cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos especificados en el protocolo.
• Edad: ≥18 años.
• Esperanza de vida ≥6 meses.
• Debe tener un cáncer metastásico irresecable HER2-positivo confirmado histológica o citológicamente y haber presentado progresión de la enfermedad después de todas las terapias estándar para su tumor.
• Debe disponer de tejido tumoral archivado (archivado o de una nueva biopsia).
• Al menos una lesión tumoral medible no irradiada según RECIST v1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Función hepática, renal, hematológica y de coagulación aceptable.

Criterios de exclusión:

• Las toxicidades (excepto alopecia y fatiga) debidas a la terapia antitumoral previa son superiores a CTCAE v5.0 Grado 1.
• Las toxicidades debidas a la radioterapia (superiores al grado 1) no se han resuelto a CTCAE v5.0 Grado ≤1 al menos 21 días antes de la visita de cribado.
• Radioterapia paliativa o terapéutica previa en cualquier lesión diana RECIST v1.1 que defina la enfermedad medible basal para el estudio.
• Metástasis no tratadas o no controladas en el sistema nervioso central (SNC).
• Cualquier quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia u otra terapia antitumoral dentro de las 3 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier disfunción cardíaca grave dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Malignidad concurrente dentro de los 5 años previos a la inclusión.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg).
• Antecedentes de taquicardia ventricular o torsade de pointes.
• Antecedentes de disnea moderada o grave en reposo debido a neoplasias avanzadas o sus complicaciones, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de terapia con oxígeno continuo o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis clínicamente activa.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio y no totalmente recuperado. Cirugía menor dentro de las 2 semanas previas al tratamiento del estudio.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente o excipiente de MRG002 o reacciones alérgicas conocidas a trastuzumab u otros anticuerpos monoclonales anti-HER2 o anticuerpos monoclonales previos ≥ Grado 3.
• Pacientes que tengan alguna enfermedad hepática conocida, incluyendo hepatitis B crónica, hepatitis C, trastornos hepáticos autoinmunes, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante; pacientes que tengan infecciones graves y no controladas o infección conocida por VIH, o que tengan un síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) diagnosticado, o una enfermedad autoinmune no controlada, o que se hayan sometido a un trasplante de órganos.
• Infección bacteriana, viral, fúngica, rickettsial o parasitaria activa y no controlada.
• Cualquier enfermedad sistémica grave y/o no controlada que, a discreción del investigador y el patrocinador, haga que sea indeseable que el paciente participe en este estudio.
• Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento.
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4.
• Embarazo o lactancia.