NCT04503694
Regorafenib neoadyuvante en combinación con nivolumab y radioterapia de corta duración en el cáncer de recto en estadio II-III.
Descripción
Los sujetos elegibles recibirán tratamiento según el siguiente plan de tratamiento secuencial:
* Tratamiento de inducción: Consiste en el tratamiento con nivolumab (240 mg por vía intravenosa, en los días 1 y 15) y regorafenib (60 mg/día por vía oral, desde el día 1 hasta el día 14).
* SCRT estándar: Consiste en 25 Gy administrados en 5 fracciones (desde el día 22 hasta el día 26).
* Tratamiento de consolidación: Consiste en el tratamiento con nivolumab (240 mg por vía intravenosa, en los días 29, 43 y 57) y regorafenib (60 mg/día por vía oral, desde el día 29 hasta el día 49).
* Cirugía: Se realizará la resección quirúrgica según los principios de TME (entre los días 74 y 87, es decir, entre 7 y 8 semanas después de la finalización de la SCRT). Como alternativa a la cirugía, a los sujetos que obtengan una respuesta completa (cCR) se les puede ofrecer un enfoque de "observación y espera".
* Quimioterapia adyuvante: La administración de quimioterapia adyuvante quedará a discreción del médico tratante.
El estudio también incluye procedimientos traslacionales (es decir, la recolección de biopsias tumorales, muestras de sangre y muestras de heces en momentos predefinidos) para análisis exploratorios del contexto molecular e inmunitario. Estos son obligatorios para todos los sujetos del estudio.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Sexo femenino o masculino
2. Edad ≥ 18 años
3. Buen estado general según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
4. Adenocarcinoma del recto confirmado histológica o citológicamente
5. Tumor con borde distal por debajo de la reflexión peritoneal y dentro de los 15 cm del borde anal
6. Estadio cT3/T4a y N cualquier o cT1-2 y N+, según lo documentado en la resonancia magnética (RM) pélvica basal
7. Ausencia de metástasis a distancia, según lo demostrado por la tomografía computarizada (TC) basal de tórax-abdomen o la TC de tórax y la RM de abdomen
8. Función hematológica adecuada, definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, un recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L y una hemoglobina ≥ 9 g/dL
9. Función hepática adecuada, definida por un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN) (excluyendo a los sujetos con síndrome de Gilbert conocido) y niveles de alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
10. Función renal adecuada, definida por una depuración de creatinina estimada ≥ 30 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o Wright
11. Prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección (hasta 7 días antes del inicio del tratamiento) para mujeres en edad fértil
12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz antes de la inclusión en el estudio, durante el transcurso del estudio y al menos 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
13. Los hombres con pareja en edad fértil deben aceptar el uso de preservativo durante el transcurso de este estudio y durante al menos 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
14. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el paciente antes del registro en el ensayo
15. Ausencia de condiciones clínicas que, en opinión del investigador, contraindiquen la terapia neoadyuvante y/o la cirugía
16. Esperanza de vida de al menos 3 meses
17. Finalización de todos los procedimientos de selección necesarios dentro de los 28 días previos a la inclusión.
18. Formulario de consentimiento informado (FCI) firmado, obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterios de exclusión:
1. Cualquier cirugía, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal previa o concurrente para el cáncer de recto. El uso concurrente de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (es decir, insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal) es aceptable.
2. Cualquier contraindicación para la irradiación pélvica, según lo evaluado por el investigador
3. Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante de células madre alogénicas
4. Infecciones agudas o crónicas clínicamente significativas, que incluyen, entre otras:
- antecedente conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
- antecedente conocido de prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (VHC) y prueba confirmatoria de ácido ribonucleico (ARN) del VHC
5. Enfermedad autoinmune activa que pueda empeorar al recibir un agente inmunostimulante (los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad tiroidea hipo- o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles)
6. Corticosteroides sistémicos administrados como terapia de reemplazo hormonal o como inmunosupresores a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente. Otros medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, metotrexato, azatioprina y bloqueadores del TNF-α. El uso de medicamentos inmunosupresores para el manejo de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento o en sujetos con alergias al contraste es aceptable. Se permite un período temporal de esteroides para diferentes indicaciones, a discreción del investigador (es decir, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, radiación, náuseas, etc.). La administración de esteroides por una vía que se sepa que resulta en una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intraocular o por inhalación) es aceptable.
7. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los tratamientos en investigación o a cualquier excipiente o producto medicinal o medicamentos concomitantes no en investigación
8. Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión arterial no controlada o arritmia cardíaca grave que requiera medicación
10. Miocarditis previa
11. Antecedente conocido de colitis inmunitaria, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar u otras afecciones médicas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del Investigador, puedan afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento del ensayo
12. Vacunación dentro de los 28 días de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el ensayo (excepto la administración de vacunas inactivadas)
13. Otra neoplasia invasiva dentro de los 2 años, excepto las neoplasias no invasivas, como el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma no melanoma de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que haya/n sido curado/s quirúrgicamente. Se permite el tratamiento antineoplásico recibido en el pasado para neoplasias curadas hace 2 o más años antes de la inclusión.
14. Cualquier terapia antitumoral en investigación distinta de las terapias especificadas en el protocolo.
15. Inhibidores potentes de la actividad CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, jugo de pomelo, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicina y voriconazol), inhibidores potentes de UGT1A9 (por ejemplo, ácido mefenámico, diflunisal y ácido niflumico) e inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) desde 28 días antes de la inclusión en el estudio hasta el final del tratamiento del estudio.
16. Cirugía mayor dentro de los 28 días de la primera dosis del tratamiento del estudio
17. Presencia de perforación gastrointestinal o fístula