Trifluridina/Tipiracil y Talazoparib para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal o gastroesofágico localmente avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal (CCR) o adenocarcinoma de unión gastroesofágica (AUGE) confirmado histológica o citológicamente, que sea localmente avanzado o metastásico (Cohorte A); CCR con mutación p53/RAS oncogénico (Cohorte B1) o CCR con mutación p53/RAS salvaje (Cohorte B2), que sea localmente avanzado o metastásico. Solo se permite la participación de pacientes con histología de adenocarcinoma.
• Debe haber recibido al menos una línea de tratamiento previa con progresión o intolerancia.
• Debe presentar enfermedad medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Debe tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses según la evaluación del investigador.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ sin transfusión o soporte con factores de crecimiento.
• Creatinina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min.
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN o < 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas.
• Albúmina > 3 g/dL.
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Las participantes con potencial de fertilidad deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, métodos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• El participante debe comprender la naturaleza investigacional de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 2 semanas previas al día -14 (Escalada de dosis, Cohorte A) o al día 1 del ciclo 1 (Expansión de dosis, Cohortes B1 y B2) o dentro de las últimas 6 semanas si este tratamiento es mitomicina C o nitrosourea.
• Radioterapia dentro de las últimas 2 semanas, excluyendo la radioterapia paliativa para lesiones óseas dolorosas.
• Tratamiento previo con inhibidor de PARP, FUDR o TFD/TPI.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda limitar la absorción de TFD/TPI o talazoparib desde el tracto gastrointestinal (GI).
• Obstrucción gastrointestinal (sin derivación) o perforación dentro de las 4 semanas desde el inicio del día -14 (Escalada de dosis, Cohorte A) o del día 1 del ciclo 1 (Expansión de dosis, Cohortes B1 y B2).
• Ascitis refractaria (que requiere paracentesis semanal o más frecuente o un catéter peritoneal permanente).
• Enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no tratada. Los pacientes con enfermedad leptomeningea no son elegibles, pero se permite la participación de pacientes con metástasis del SNC tratadas y estables durante al menos 4 semanas.
• Enfermedad cardíaca significativa definida como insuficiencia cardíaca congestiva estadio III o IV (Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA]), evento coronario agudo, evento cerebrovascular, evento embólico arterial periférico, evento tromboembólico venoso (embolia pulmonar o trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores) o arritmia ventricular en los últimos 3 meses.
• Otra neoplasia maligna que requiera terapia activa.
• Presencia de toxicidades de la terapia previa de grado 2 o superior.
• Infección activa que requiera terapia antibiótica.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por hepatitis B o infección por hepatitis C no tratada. Se permite la participación de pacientes con infección por hepatitis C tratada y carga viral indetectable.
• Cualquier antecedente de síndrome mielodisplásico, leucemia aguda o trasplante de médula ósea.
• Participantes mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Participantes que no estén dispuestos o no puedan cumplir con los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.