Estudio de tepotinib en combinación con cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico de lado izquierdo con mutación RAS/BRAF de tipo salvaje (PERSPECTIVE)

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal (CCR) avanzado (localmente avanzado o metastásico) del lado izquierdo (desde la flexura esplénica hasta el recto, según la versión 4.2020 de la National Comprehensive Cancer Network [NCCN]) con RAS/BRAF de tipo salvaje al inicio del estudio, confirmado antes de la inclusión, con terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR) previa y resistencia adquirida a la terapia con anticuerpo monoclonal anti-EGFR (panitumumab o cetuximab) más reciente, según la documentación radiológica de la progresión de la enfermedad según RECIST versión 1.1.
• Amplificación de la transición epitelio-mesenquimal (MET) detectada mediante una biopsia líquida positiva y/o tejido con el estado regulatorio adecuado (recogido después de la progresión de la enfermedad de la terapia anti-EGFR previa).
• Enfermedad medible según el investigador, de acuerdo con RECIST versión 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) de 0 o 1.
• Esperanza de vida mayor de 3 meses.
• Participantes que hayan recibido al menos un tratamiento sistémico para el CCR metastásico, incluido 1 tratamiento con anticuerpo monoclonal anti-EGFR como la línea de tratamiento más reciente para el CCR metastásico antes del tratamiento del estudio, y que hayan mostrado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) confirmada radiológicamente según RECIST versión 1.1, ambas durante al menos 4 meses, o enfermedad estable (EE) durante al menos 6 meses a esa terapia antes de la progresión de la enfermedad.
• Entre 2 meses y la administración más reciente del régimen que contiene EGFR y la primera dosis en este estudio.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada, según se define en el protocolo.
• Consentimiento informado firmado y fechado que indique que se ha informado a los participantes de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inclusión.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres será coherente con las regulaciones locales sobre métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Participantes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que estén neurológicamente inestables o que hayan requerido dosis crecientes de esteroides en las 2 semanas previas al inicio del estudio para controlar las metástasis del SNC. También se excluyen los participantes con meningitis carcinomatosa.
• Participantes que tengan metástasis cerebrales como la única lesión medible.
• Quimioterapia, terapia biológica, radioterapia, terapia hormonal para fines anticancerígenos, terapia dirigida u otra terapia anticancerígena de investigación previa (que no incluya la radioterapia paliativa en sitios focales) dentro de los 21 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio, excepto el régimen que contiene EGFR, incluida la quimioterapia asociada, si corresponde, que puede continuarse hasta la inclusión del participante en el estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta de grado 2 o superior según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0, de la terapia anticancerígena previa, excluyendo la neuropatía, la alopecia y el sarpullido.
• Reacciones de hipersensibilidad graves a los anticuerpos monoclonales (grado mayor o igual a \[>=] 3 NCI-CTCAE v 5.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más episodios de asma parcialmente controlada).
• Interrupción de la terapia con cetuximab o panitumumab más reciente debido a un evento adverso.
• Tratamiento previo con otros agentes dirigidos a la vía del factor de crecimiento hepático (HGF)/transición epitelio-mesenquimal (MET).
• Función cardíaca alterada: fracción de eyección ventricular izquierda menor de \[<] 45 por ciento \[%], definida por ecocardiografía (una evaluación de detección que no es obligatoria para los participantes sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, a menos que esté clínicamente indicado); arritmia grave; angina de pecho inestable; insuficiencia cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York clase III y IV; infarto de miocardio en los últimos 12 meses previos al inicio del estudio y derrame pericárdico sintomático; intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) mayor de (\>) 480 milisegundos (ms).
• Hipertensión no controlada con terapias estándar (no estabilizada a menos de \[<] 150/90 milímetros de mercurio \[mmHg]).
• Antecedentes de neoplasia distinta del CCR metastásico.
• Antecedentes de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o afecciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción de los productos de prueba.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al día 1 de la intervención del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides.
• Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.