Evaluación de la adición de un fármaco antitumoral, BAY 1895344, a la quimioterapia estándar con FOLFIRI en cánceres avanzados o metastásicos del estómago e intestinos.

Criterios de inclusión:

• Para la fase de escalada de dosis: Los pacientes deben tener cánceres gastrointestinales (GI) avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente con enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1), que hayan progresado después de al menos un tratamiento previo para la enfermedad metastásica y para los cuales FOLFIRI se considere una opción de tratamiento razonable. Los pacientes con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento deben haber progresado después de la inmunoterapia.
• Para la fase de expansión de dosis: Los pacientes deben cumplir con alguno de los siguientes criterios:

• Cáncer colorrectal que haya progresado previamente con irinotecán y que haya tolerado una dosis de irinotecán igual o superior a la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D). Si tienen deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, deben haber progresado después de la inmunoterapia O
• Cáncer gastroesofágico que haya progresado después de al menos una terapia de primera línea para la enfermedad metastásica. Si tienen deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, deben haber progresado después de la inmunoterapia.
• Para la fase de expansión de dosis: Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a biopsias únicamente con fines de investigación. El tumor accesible puede ser el tumor primario o el sitio metastásico. Ambas biopsias de investigación deben tomarse del mismo sitio tumoral.
• Los pacientes deben tener enfermedad progresiva después de al menos una terapia de primera línea para la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con irinotecán.
• Edad \>= 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de BAY 1895344 en combinación con FOLFIRI en pacientes \<18 años, los niños quedan excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) =\< 1
• Leucocitos \>= 3.000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos \>= 1.500/mcL
• Plaquetas \>= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =\< 1,5 x límite superior normal (LSN) institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica \[SGOT\])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica \[SGPT\]) =\< 3 x LSN institucional
• Tasa de filtración glomerular (TFG) \>= 60 mL/min/1,73 m² utilizando la ecuación de la Colaboración para la Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)
• Relación de normalización internacional (RNI) =\< 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el tiempo de protrombina (TP) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) deben estar dentro del rango terapéutico esperado de los anticoagulantes. Si el paciente tiene un diagnóstico reciente de tromboembolismo venoso (TEV), debe recibir anticoagulación adecuada con heparina de bajo peso molecular (HBPM) u anticoagulantes orales de acción directa (ACOD) y estar clínicamente estable durante al menos 1 semana después del inicio del tratamiento.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén en tratamiento antirretroviral eficaz, que no interactúe con la terapia del estudio, con carga viral indetectable en un plazo de 6 meses, son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora que no interactúe con la terapia del estudio, si está indicado.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable y la terapia contra el VHC no interactúa con la terapia del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si la imagen cerebral de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestra evidencia de progresión.
• Los pacientes con antecedentes de malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben estar en la clase 2B o superior.
• Los efectos de BAY 1895344 sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón y porque los inhibidores de la respuesta al daño del ADN, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, 5-FU e irinotecán, se sabe que son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio y durante 6 meses después de la finalización de la administración de BAY 1895344.

• Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los participantes con capacidad de toma de decisiones disminuida (CTD) que tengan un representante legal (RL) y/o un familiar disponible también serán elegibles.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con un inhibidor de ATR.
• Pacientes con antecedentes de otra malignidad que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a la terapia antitumoral previa (es decir, que tengan toxicidades residuales \> grado 1), con la excepción de la alopecia.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes de investigación.
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BAY 1895344, 5-FU, leucovorina o irinotecán. La elegibilidad del paciente puede discutirse con el investigador principal (IP) si las reacciones previas no parecen justificar la exclusión del paciente.
• Los pacientes que estén recibiendo cualquier medicamento que sea sustrato de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha o inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 no son elegibles, si no se pueden transferir a medicamentos alternativos. Dado que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una referencia médica actualizada. Como parte de los procedimientos de inclusión/consentimiento informado, se informará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si se necesitan prescribir nuevos medicamentos o si el paciente está considerando tomar un nuevo medicamento de venta libre o un producto herbal.
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Patología gastrointestinal o antecedentes que afecten negativamente la capacidad de tomar o absorber medicamentos orales.
• Las mujeres embarazadas quedan excluidas de este estudio porque BAY 1895344, como inhibidor de la respuesta al daño del ADN, puede tener el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos. Dado que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con BAY 1895344, la lactancia debe interrumpirse si la madre es tratada con BAY 1895344 y durante 4 meses después del final del tratamiento. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes que no pudieron tolerar el tratamiento previo con irinotecán quedan excluidos de este estudio.
• Los pacientes con un intervalo QT corregido (QTc) \>= 470 mseg quedan excluidos de este estudio.