Un estudio clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de serplulimab (HLX10) en combinación con bevacizumab (HLX04) y quimioterapia (XELOX) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC).

Criterios de inclusión principales:

1. Adenocarcinoma colorrectal metastásico/recurrente no susceptible de resección confirmado histopatológicamente.

2. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

3. No haber recibido tratamiento sistémico antitumoral previo para adenocarcinoma colorrectal metastásico.

4. Para los participantes que hayan recibido previamente terapia neoadyuvante/adyuvante, el tiempo transcurrido desde el último tratamiento hasta la recurrencia o la progresión debe ser superior a 12 meses.

5. Presentar al menos una lesión medible, según la evaluación del IRRC según RECIST v1.1, y la lesión medible no debe haber sido tratada localmente, como con radioterapia (una lesión ubicada en un área sujeta a radioterapia previa también puede considerarse una lesión medible si se confirma la PD).

6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral previamente conservadas o aceptar someterse a una biopsia para obtener tejido tumoral para realizar algunas pruebas genéticas.

7. Tener una puntuación ECOG de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la administración de la primera dosis de los fármacos del estudio.

8. Tener una función adecuada de los órganos principales.

Criterios de exclusión principales:

1. Tener CRC MSI-H confirmado (prueba genética).

2. Pacientes con enfermedad hepática oligometastásica que presenten el potencial de volverse susceptible de resección.

3. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o leptomeningeal.

4. Haber recibido radioterapia dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, excepto radioterapia paliativa para trastornos óseos al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio; no se permite radioterapia que cubra más del 30 % del área de la médula ósea dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

5. Tener antecedentes de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos, disfunción pulmonar grave o cualquier afección que pueda interferir con la detección y el manejo de la posible toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.

6. Haber sido sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización. En este estudio, se define como cirugía mayor aquella que requiere al menos 3 semanas de recuperación para poder recibir el tratamiento en este estudio.

7. Haber recibido previamente la implantación de un stent intestinal, y que el stent permanezca en su lugar durante el período de selección.

8. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento clínico (definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).

9. Tener antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

10. Tener antecedentes de hemorragia significativa o grave dentro del mes previo a la aleatorización, o haber recibido una transfusión de sangre dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.

11. Requiere tratamiento a largo plazo con administración diaria de antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se permite el uso ocasional de AINE para aliviar los síntomas médicos, como dolor de cabeza o fiebre.

12. Presentar evidencia que muestre la presencia de meteorismo que no pueda atribuirse a una punción o cirugía reciente.

13. Presencia de heridas graves, no cicatrizadas o supurantes y úlceras activas o fracturas no tratadas.

14. Presencia de cualquiera de las siguientes afecciones médicas dentro de los 6 meses previos a la aleatorización:

1. Fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal, ascitis masiva, según el criterio del investigador (definido como pacientes que requieren drenaje o tratamiento en dos semanas).

2. Obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos previos de obstrucción gastrointestinal, incluida la obstrucción incompleta asociada con una enfermedad preexistente o que requiera hidratación parenteral, nutrición parenteral o alimentación por sonda. Dos meses antes de la aleatorización, los pacientes con síntomas previos de obstrucción incompleta/síndrome obstructivo/signos/síntomas de obstrucción intestinal que hayan mejorado después del tratamiento pueden ser incluidos en el estudio, según lo evalúe el investigador.

3. Inflamación intraabdominal grave e incontrolable que requiere intervención clínica, según el criterio del investigador.

4. Enfermedad vascular grave (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o asociado con trombosis arterial periférica reciente).