MoLiMoR: un estudio que evalúa una terapia de primera línea basada en FOLFIRI, con o sin cetuximab administrado de forma intermitente.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma confirmado histológicamente, estadio IV de la UICC, del colon o recto izquierdo con metástasis (cáncer colorrectal metastásico), principalmente no resecable, con mutaciones RAS confirmadas en el tumor primario o en la metástasis (exones 2, 3 y 4 de KRAS y NRAS).
• Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
• No haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (se permiten 1 o 2 ciclos de FOLFIRI o mFOLFIRI antes de la inclusión, hasta que se determine el estado de RAS).
• Pacientes aptos para la administración de quimioterapia.
• Estado ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa del Este) 0-1.
• Consentimiento para la biopsia líquida y el análisis de mutaciones.
• Esperanza de vida estimada > 3 meses.
• Presencia de al menos una lesión de referencia medible según los criterios RECIST 1.1 (TC de tórax y TC abdominal realizadas hace 4 semanas o menos antes de la inclusión).
• Función adecuada de la médula ósea, definida como: leucocitos 3,0 x 10^9/L con neutrófilos 1,5 x 10^9/L, trombocitos 100 x 10^9/L, hemoglobina 9 g/dL.
• Función hepática adecuada, definida como: bilirrubina sérica 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad), ALAT (alanina aminotransferasa, también conocida como SGPT) y ASAT (aspartato aminotransferasa, también conocida como SGOT) 2,5 x LSN (límite superior de la normalidad) (en presencia de metástasis hepáticas, ALAT y ASAT 5 x LSN).
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min.
• Función cardíaca adecuada, definida como: ECG normal y ecocardiograma con una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) del 55%.
• INR (relación normalizada internacional) < 1,5 y aPTT (tiempo de tromboplastina parcial activada) < 1,5 x LSN (pacientes sin anticoagulación). Se permite la anticoagulación terapéutica si el INR y el aPTT se han mantenido estables dentro del rango terapéutico durante al menos 2 semanas.
• Intervalo de tiempo de al menos 6 meses desde la última administración de cualquier quimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa o radiocuemioterapia del tumor primario con intención curativa hasta el inicio del tratamiento de primera línea.
• Cualquier toxicidad relevante de los tratamientos previos debe haberse resuelto hasta el grado ≤ 1 según la escala CTCAE (versión 5), excepto la alopecia.
• Las mujeres en edad fértil (WEP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces tanto en pacientes masculinos como femeninos durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, si existe riesgo de concepción. El uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces debe ajustarse a la definición de la recomendación del CTFG (Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos).
• Consentimiento informado escrito firmado y capacidad para comprender el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) del lado derecho.
• Metástasis principalmente resecables.
• Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal, con la excepción del tratamiento adyuvante, completado al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio (se permiten 1 o 2 ciclos de FOLFIRI o mFOLFIRI antes de la inclusión).
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• Carcinosis peritoneal sintomática.
• Enfermedad progresiva antes de la aleatorización.
• Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis inmunitaria o diarrea crónica.
• Insuficiencia cardíaca de grado II (clasificación NYHA), infarto de miocardio, angioplastia con balón (PTCA) con o sin colocación de stent y accidente cerebrovascular/ictus en los últimos 12 meses antes de la inclusión, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave según el criterio del investigador que requiera medicación.
• Infección activa por hepatitis B o C.
• Alteraciones médicas o psicológicas asociadas con una capacidad restringida para dar el consentimiento o que impidan la realización del estudio.
• Cáncer adicional; las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer cervical in situ, que hayan sido tratados adecuadamente y sin evidencia de recurrencia.
• Hipertensión no controlada.
• Proteinuria marcada (síndrome nefrótico).
• Trombosis arterial o hemorragia grave en los 6 meses previos a la aleatorización (con la excepción del sangrado tumoral antes de la cirugía de resección del tumor).
• Diátesis hemorrágica o tendencia a la trombosis.
• Participación en un estudio clínico o tratamiento con fármacos experimentales en los 30 días previos al estudio.
• Hipersensibilidad o reacción alérgica conocida a alguno de los medicamentos del estudio.
• Heridas, úlceras, fracturas óseas o infecciones graves que no cicatrizan y que requieran terapia sistémica.
• Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas.
• Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (prueba de fenotipo y/o genotipo) (los pacientes con deficiencia parcial de DPD pueden incluirse en este ensayo clínico a discreción del investigador y deben recibir una dosis inicial reducida de 5-FU).
• Deficiencia conocida de glucuronidación (síndrome de Gilbert) (no se requiere una evaluación específica).
• Capacidad legal ausente o restringida.
• Solo para pacientes mujeres: embarazo (la ausencia debe confirmarse mediante una prueba de ß-HCG) o lactancia.