Estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PF-07220060 en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión

• Parte 1: Cáncer de mama (CM)

• CM refractario, receptor hormonal positivo (RH+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-)
• La parte 1A/1D/1E también incluye: CM refractario, RH positivo/HER2 positivo
• Parte 1: Tumores distintos del CM (Parte 1A/1D/1E): CPNM, próstata, CRC, liposarcoma o tumores con amplificación de CDK4 o CCND1 previamente confirmada según las pruebas estándar locales
• Parte 1F: cáncer de próstata
• Parte 2A, 2B, 2C y 2E:

• CM RH positivo/HER2 negativo
• Pacientes que sean mujeres posmenopáusicas o pre/perimenopáusicas (solo Parte 2C)
• Parte 1D: cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
• Lesión:

• Parte 1: lesión evaluable (incluida solo la lesión cutánea o ósea)
• Parte 2A, 2B, 2C y 2E: lesión medible según RECIST v1.1
• Parte 2D: Participantes con enfermedad evaluable según PCWG3; se permite la participación de pacientes con metástasis óseas únicamente. Se excluyen los participantes con recurrencia bioquímica únicamente.
• Tratamiento sistémico previo

• Parte 1: CM RH positivo/HER2 negativo

• Al menos 1 línea de tratamiento estándar (TSE), incluido el tratamiento con inhibidores de CD4/6 para enfermedad avanzada o metastásica, o si los inhibidores de CDK4/6 no se consideran apropiados, según el criterio del investigador
• Al menos 1 línea de tratamiento antiestrogénico en países sin aprobación o reembolso de inhibidores de CDK4/6, para enfermedad avanzada o metastásica
• CM RH positivo/HER2 positivo (Partes 1A/1D/1E): al menos 1 tratamiento previo aprobado con terapia dirigida a HER2
• Tumores distintos del CM (Partes 1A/1D/1E/1F): tumor que es resistente a al menos 2 líneas de TSE para enfermedad avanzada o recurrente o para el cual no hay terapia estándar disponible
• Parte 2A y 2E: los participantes deben haber recibido al menos 1 línea de tratamiento estándar (incluido el tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6) para enfermedad avanzada/metastásica; se permite el tratamiento quimioterapéutico previo; se permite el tratamiento previo con fulvestrant, inhibidores de mTOR y/o PI3K
• Parte 2B: participantes que no hayan recibido ninguna terapia sistémica antitumoral previa para CM avanzado/metastásico
• Parte 2C:

• Progresión durante el tratamiento o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante con un inhibidor de la aromatasa si es posmenopáusica, o tamoxifeno si es pre o perimenopáusica, o
• Progresión durante el tratamiento o dentro de 1 mes después del final del tratamiento previo con inhibidor de la aromatasa para CM avanzado/metastásico si es posmenopáusica o tratamiento endocrino previo para CM avanzado/metastásico si es pre o perimenopáusica
• Se permite una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada/metastásica, además de la terapia endocrina
• Parte 2D:

• Recibido tratamiento previo con abiraterona; sin tratamiento previo con enzalutamida y/o inhibidores de CDK4
• Se permite 0-1 línea de quimioterapia Criterios de inclusión generales
• Todos los participantes deben ser refractarios o intolerantes a las terapias existentes que se sabe que proporcionan beneficio clínico para su condición.
• Grupo de valoración funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1
• Función renal, hepática y de médula ósea adecuada

Criterios de exclusión:

• Parte 1D: participantes que hayan sido sometidos a gastrectomía o que tengan restricciones dietéticas u otras que impidan un ayuno nocturno de 10 horas o el consumo de una comida rica en grasas y calorías
• Parte 2B: tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo con recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6
• Parte 2C: tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK, fulvestrant, everolimus o cualquier agente cuyo mecanismo de acción sea inhibir la vía PI3K-mTOR
• Metástasis activas conocidas o no controladas en el sistema nervioso central (SNC), carcinomatosis meníngea o enfermedad leptomeningea
• Otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización, excepto el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ, adecuadamente tratados
• Cirugía o radiación mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la intervención del estudio
• Último tratamiento antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la intervención del estudio
• Participación en otros estudios que involucren fármacos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio
• Participante femenina embarazada o en período de lactancia
• Enfermedad inflamatoria gastrointestinal (GI) activa conocida, enfermedad diverticular conocida o resección gástrica previa o cirugía de banda de restricción gástrica, incluida la alteración de la función gastrointestinal o enfermedad GI