Estudio BT8009-100 en pacientes con tumores malignos avanzados que expresan Nectin-4.

Criterios de Inclusión Clave

• Esperanza de vida ≥12 semanas.
• Los pacientes deben presentar enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Cohortes A-1:
• Deben haber agotado todas las opciones de tratamiento estándar, incluidas las terapias dirigidas apropiadas; o pacientes para los que no se considere apropiada ninguna terapia estándar.
• Pacientes con carcinoma urotelial (de células transicionales) avanzado, confirmado histológicamente, que haya recurrido o que haya sido refractario a la terapia previa (se debe enviar una biopsia tumoral reciente o una muestra archivada); o
• Pacientes con tumores avanzados, confirmados histológicamente, de páncreas, mama, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), gástrico, esofágico, de cabeza y cuello u ovárico que hayan recurrido o que hayan sido refractarios a la terapia previa (se debe enviar una biopsia tumoral reciente o una muestra archivada que se analice para detectar la expresión de Nectin-4).
• A-2:
• Deben haber agotado todas las opciones de tratamiento estándar, incluidas las terapias dirigidas apropiadas; o pacientes para los que no se considere apropiada ninguna terapia estándar.
• Pacientes con carcinoma urotelial (de células transicionales) avanzado, confirmado histológicamente, que haya progresado tras la terapia previa.
• Cohorte B-1: Carcinoma urotelial documentado histológicamente, tratado previamente con enfortumab vedotina (EV). Los pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado y resecable no son elegibles. Deben haber presentado progresión o recurrencia del cáncer urotelial durante o después de recibir la terapia más reciente.
• Cohortes B-2 y B-3: Carcinoma urotelial documentado histológicamente, que no haya sido tratado previamente con enfortumab vedotina (EV). Los pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado y resecable no son elegibles. Deben haber presentado progresión o recurrencia del cáncer urotelial durante o después de recibir la terapia más reciente.
• Cohorte B-4: Pacientes con cáncer epitelial no mucinoso confirmado histológicamente de ovario, trompa de Falopio o peritoneo primario, en estadio III o IV según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) o los criterios de estadificación de tumor, ganglio y metástasis, que haya progresado tras la terapia previa.
• Cohorte B-5: Pacientes con cáncer de mama triple negativo confirmado, con resultado negativo para el receptor de estrógeno (RE) y el receptor de progesterona (RP) y negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) (es decir, triple negativo), que haya progresado tras la terapia previa.
• Cohorte B-6: Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) confirmado histológicamente, sin mutaciones que puedan ser objeto de tratamiento, como la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el oncogén de fusión del linfoma anaplásico (ALK) o ROS1, que haya progresado tras la terapia previa.
• Cohorte B-7: Carcinoma urotelial (de células transicionales) localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente, no elegible para cisplatino, sin tratamiento sistémico antitumoral previo para el carcinoma urotelial avanzado.
• Cohorte B-8: Cáncer de mama localmente avanzado (irresecable) o metastásico, confirmado histológicamente, ya sea TNBC o receptor hormonal (RH) positivo y HER-2 negativo según las directrices de ASCO/CAP y hasta 3 líneas de terapia previas para la enfermedad avanzada (irresecable) o metastásica.
• Cohorte B-9: CPNM avanzado o metastásico confirmado histológicamente, de tipo escamoso o no escamoso, negativo para mutaciones de genes impulsores oncogénicos (EGFR, KRAS, ALK, BRAF, MET, ERRB2).
• Cohorte C de insuficiencia renal: Pacientes con carcinoma urotelial, cáncer de ovario, cáncer de mama triple negativo o cáncer de pulmón no microcítico documentados histológicamente, que hayan sido tratados previamente con una terapia aprobada a nivel local.
• Parte D, estudio complementario de farmacocinética: Los pacientes deben presentar carcinoma urotelial (de células transicionales) confirmado histológicamente (los pacientes con diferenciación escamosa o tipos celulares mixtos son elegibles); cáncer de ovario; cáncer de mama triple negativo; o cáncer de pulmón no microcítico que hayan sido tratados previamente con una terapia aprobada a nivel local.

Criterios de Exclusión Clave (todos los pacientes):

• Elevación clínicamente relevante de la troponina.
• Diabetes no controlada.
• Presencia conocida de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) activa o no tratada y/o meningitis carcinomatosa.
• Neuropatía periférica de grado ≥2.
• Queratitis activa o úlceras corneales.
• Pacientes con hipertensión no controlada.
• Antecedentes de otra neoplasia en los 3 años previos a la primera dosis de BT8009 o enfermedad residual de una neoplasia diagnosticada previamente (con algunas excepciones).
• Infección sistémica activa que requiera tratamiento o fiebre en los 14 días previos a la primera dosis de BT8009.
• Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica previa con cualquier fármaco conjugado con MMAE.
• Partes A-2 y B-7, cohortes de combinación con pembrolizumab:
• Trasplante de órganos previo (incluido el alogénico).
• Diagnóstico de inmunodeficiencia clínicamente relevante.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Partes B-2 y B-3: Tratamiento previo con enfortumab vedotina. Otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo pueden aplicarse.
• Partes B-8 y B-9: Tratamiento previo con un ADC que contenga una carga de MMAE (vedotina).