Trifluridina/tipiracil en combinación con capecitabina y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal.
• Cáncer colorrectal metastásico que no haya sido tratado previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• Edad ≥ 18 años.
• ECOG PS ≤ 1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa basada en fluoropirimidinas solo si han transcurrido más de 12 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recurrencia.
• Disponibilidad de tejido tumoral de archivo (tumor primario y metástasis o al menos uno de los dos) para el análisis de biomarcadores.
• Disponibilidad de muestra de sangre para el análisis de biomarcadores.
• No haber sido previamente elegible para una combinación de quimioterapia doble o triple (combinación basada en oxaliplatino y/o irinotecán).
• Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (o < 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (o < 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas).
• Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min o creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Los sujetos varones con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo apruebe el investigador (método anticonceptivo de barrera u anticoncepción oral).
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre en la visita inicial. Para este estudio, se define como mujeres en edad fértil a todas las mujeres después de la pubertad, a menos que hayan pasado al menos 12 meses desde la menopausia, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas.
• Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
• Tratamiento previo con trifluridina/tipiracil, bevacizumab y capecitabina (se permitió el tratamiento previo con capecitabina solo en el entorno adyuvante y si habían transcurrido más de 12 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recurrencia).
• Metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, a menos que esté adecuadamente tratada.
• Signos clínicos de desnutrición.
• Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen la administración de quimioterapia.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Hipertensión no controlada y antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses), infarto de miocardio (≤ 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses del inicio del estudio.
• Cualquier tromboembolismo venoso previo ≥ Grado 4 de la NCI CTCAE.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o sangrado gastrointestinal activo dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier fármaco de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 2 vidas medias del agente de investigación (lo que sea más largo).
• Otras neoplasias coexistentes o neoplasias diagnosticadas en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular y de células escamosas localizado o del cáncer cervical in situ.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del estudio.
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del estudio, según la información del producto de las empresas farmacéuticas.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo en la línea de base. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea para que se consideren no fértiles. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos (método anticonceptivo de barrera u anticoncepción oral) durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.