NCT04577963
Un estudio de fruquintinib en combinación con tislelizumab en tumores sólidos avanzados.
Descripción
La fase inicial de evaluación de seguridad, abierta a cualquier tipo de tumor sólido, determinará la dosis máxima tolerada (RP2D). La RP2D se administrará a 3 cohortes de pacientes en la fase de expansión de dosis.
* Cohorte A: Cáncer de mama triple negativo (CMTN) avanzado o metastásico (tratado previamente con inmunoterapia).
* Cohorte B: Cáncer de mama triple negativo (CMTN) avanzado o metastásico (sin tratamiento previo con inmunoterapia).
* Cohorte C: Cáncer de endometrio (CE) avanzado o metastásico (sin tratamiento previo con inmunoterapia).
* Cohorte D: Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) avanzado (sin tratamiento previo con inmunoterapia).
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado firmado por el paciente del estudio o por un representante legalmente aceptable, según lo especificado por las autoridades sanitarias y las directrices institucionales.
2. Edad ≥18 años.
3. Cáncer de mama triple negativo avanzado o metastásico, carcinoma endometrial avanzado o metastásico, adenocarcinoma colorrectal avanzado o metastásico no resecable, documentados histológica o citológicamente.
4. Tejido tumoral (tejidos tumorales de archivo o frescos, como bloques incluidos en parafina fijada con formalina o aproximadamente 15 portaobjetos sin tinción) para la evaluación del laboratorio central.
5. Índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤1.
6. Al menos 1 lesión medible, según la definición de RECIST v1.1.
Criterios de exclusión:
1. Presencia de metástasis del sistema nervioso central y/o enfermedad leptomeningea en la evaluación inicial.
2. Excepto para el Cohorte A, terapia previa dirigida a CTLA-4, PD-1, PD-L1 o proteína ligando de muerte celular programada-2 (PD-L2) o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación o a las vías de control inmunitario de las células T.
3. Tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa del VEGFR o un anticuerpo anti-VEGFR (por ejemplo, ramucirumab).
4. Excepto para el Cohorte D, tratamiento previo con un anticuerpo anti-VEGFR (por ejemplo, bevacizumab).
5. Tejido tumoral (tejidos tumorales de archivo o frescos, como bloques incluidos en parafina fijada con formalina o aproximadamente 15 portaobjetos sin tinción) para la evaluación del laboratorio central.
6. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan reaparecer, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades pulmonares no controladas, incluyendo, entre otras, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.