Surufatinib en combinación con tislelizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado.

2. ≥18 años de edad.

3. Parte 1: tener lesiones evaluables (según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 [RECIST v1.1]).

4. Parte 2: tener lesiones medibles (según RECIST v1.1).

5. Tener un índice de estado funcional de 0 o 1 en la escala ECOG.

6. Para las participantes de sexo femenino en edad fértil y los pacientes de sexo masculino con parejas en edad fértil, acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.

Escalada de dosis:

7. Malignidad sólida localmente avanzada o metastásica de cualquier tipo, documentada histológica o citológicamente.

Expansión de dosis:

8. Malignidad sólida localmente avanzada o metastásica, documentada histológica o citológicamente:

Cohorte A: adenocarcinoma de colon o recto que es microsatélite estable. Los sujetos deben haber presentado progresión o toxicidad intolerable con al menos 3 regímenes previos de quimioterapia estándar.

Cohorte B: NETs progresivos de bajo o grado intermedio (grado 1 o grado 2) de origen torácico o GEP. Los sujetos deben tener documentación radiológica de la progresión de la enfermedad en los últimos 6 meses y deben haber presentado progresión tras al menos una línea de terapia estándar para la enfermedad metastásica.

Cohorte C: SCLC que ha progresado tras el tratamiento con quimioterapia estándar de primera línea.

Cohorte D: adenocarcinoma del estómago o la unión gastroesofágica y que ha progresado tras al menos 2 líneas de terapia previas. El tumor debe presentar tinción para PD-L1 mediante la puntuación combinada positiva (CPS) ≥5 %.

Cohorte E: ASPS o UPS. Los sujetos deben tener documentación radiológica de la progresión de la enfermedad en los últimos 3 meses y haber presentado progresión tras al menos una línea de terapia estándar o haber rechazado la quimioterapia citotóxica estándar de primera línea.

Cohorte F: cáncer anaplásico de tiroides que se considera no curable mediante resección. Los pacientes con una mutación BRAFV600E deben haber sido tratados previamente con 1 línea de terapia sistémica con una terapia dirigida a BRAF.

Criterios de exclusión:

1. Los eventos adversos (EA) debidos a la terapia antitumoral previa no se han resuelto hasta el nivel de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) ≤grado 1.

2. Sujetos de la parte 2 con CRC, NET y STS que hayan recibido previamente tratamiento con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anticuerpos anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la vía de costimulación o de control inmunitario de las células T.

3. Tratamiento previo con surufatinib.

4. Hipertensión incontrolable.

5. Antecedentes o presencia de una hemorragia grave (>30 ml en 3 meses), hemoptisis (>5 ml de sangre en 4 semanas) o evento tromboembólico que ponga en peligro la vida en los últimos 6 meses.

6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.

7. Cualquier infección activa clínicamente significativa, incluyendo, entre otras, la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

8. Metástasis cerebrales y/o enfermedad leptomeningea y/o compresión de la médula espinal no tratadas con cirugía y/o radioterapia, y sin evidencia de imagen clínica de SD durante 14 días o más; se excluirán los sujetos que requieran esteroides dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

9. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan reaparecer, con las siguientes excepciones:

1. Diabetes tipo 1 controlada.

2. Hipotiroidismo (siempre que se trate únicamente con terapia de reemplazo hormonal).

3. Enfermedad celíaca controlada.

4. Enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia).

5. Cualquier otra enfermedad que no se espere que reaparezca en ausencia de factores desencadenantes externos.

10. Trombosis arterial o eventos tromboembólicos (incluidos el accidente cerebrovascular y/o el ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses previos a la primera dosis.

11. Antecedentes de trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses.

12. Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas o amamantando.

13. Cualquier condición por la cual los investigadores consideren que los pacientes no son aptos para participar en este estudio.