Estudio para evaluar D-1553 en sujetos con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Paciente con tumor sólido localmente avanzado, irresecable y/o metastásico, confirmado histológicamente, para el cual no existe un tratamiento estándar disponible, o el paciente es refractario o intolerante al tratamiento estándar existente.
• El paciente debe presentar la mutación KRasG12C en el tejido tumoral u otras muestras biológicas que contengan células cancerosas o ADN. Para los pacientes de la Fase 1, se pueden utilizar resultados de laboratorio locales históricos (hasta 5 años antes de este estudio). Los pacientes de la Fase 2 deben ser evaluados para la mutación KRasG12C por un laboratorio central.
• El paciente debe tener el tipo de tumor requerido, que incluye tumores sólidos avanzados o metastásicos, incluidos el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y el cáncer colorrectal (CCR).
• El paciente debe presentar enfermedad medible según RECIST, v1.1.

Criterios de exclusión:

• Paciente con metástasis inestables o progresivas en el sistema nervioso central (SNC).
• Paciente con infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable; o con insuficiencia cardíaca de la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York de Grado 2 o superior.
• Paciente con intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) prolongado en reposo, donde el intervalo QTc medio sea > 480 mseg según mediciones triplicadas del electrocardiograma (ECG).
• Paciente con accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Paciente con enfermedad pulmonar intersticial o infección pulmonar aguda que aún no se ha resuelto, incluyendo, entre otras, la infección por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2).
• Paciente con antecedentes o evidencia de abuso de sustancias o afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan, en opinión del investigador, interferir con la participación en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Paciente con función gastrointestinal (GI) alterada o enfermedades gastrointestinales que puedan alterar significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales.
• Paciente con toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa, definidas como toxicidades (que no sean alopecia) que aún no se han resuelto a NCI CTCAE, v5.0, Grado ≤ 1 (Grado ≤ 2 para neuropatía periférica).
• Paciente que haya sido sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración de la intervención del estudio o a la última dosis de radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas previas a la administración de la intervención del estudio.
• Paciente embarazada o en período de lactancia.