Terapia anti-EGFR en líneas tempranas para facilitar el retratamiento en pacientes seleccionados con mCRC.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
• Según lo determine el médico responsable o el investigador designado en el protocolo, el participante debe ser capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda su duración.
• Estado funcional ECOG de 0 a 2.
• Diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente, con tumor primario localizado más allá de la flexura esplénica. La confirmación histológica de un tumor primario colorrectal es aceptable si se acompaña de evidencia radiográfica de enfermedad metastásica.

• Para el Cohorte A: Los participantes deben incluirse en el estudio para recibir tratamiento en primera o segunda línea de tratamiento metastásico. Los participantes pueden recibir 1 mes de quimioterapia estándar en el entorno metastásico y seguir siendo elegibles para iniciar la terapia del protocolo en primera línea. La terapia adyuvante o neoadyuvante no se considera una línea de tratamiento, incluso si se administra en el contexto de enfermedad metastásica (oligometastásica), a menos que se haya observado recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la última dosis de la terapia adyuvante o neoadyuvante.
• Para el Cohorte B: Los participantes deben haber presentado al menos enfermedad estable (según el médico tratante) con un régimen previo que incluya un inhibidor de EGFR, y deben haber transcurrido al menos 4 meses desde que se completó el tratamiento previo con el inhibidor de EGFR. Los participantes que hayan participado previamente en el Cohorte A pueden participar más tarde en el Cohorte B si cumplen los criterios de elegibilidad.
• Para el Cohorte C: Sujetos sin uso previo de irinotecán o anti-EGFRi. Si los pacientes fueron tratados en el Cohorte A (de este estudio), pueden cambiar al Cohorte C si se cumplen los demás criterios de elegibilidad en el momento del cambio.
• Enfermedad evaluable según RECIST v1.1. Los participantes no tienen que tener enfermedad medible.
• Los participantes con metástasis cerebrales previas pueden ser considerados si han completado su tratamiento para las metástasis cerebrales al menos 4 semanas antes del registro en el estudio, han estado sin corticosteroides durante ≥ 2 semanas y están asintomáticos.
• Demostrar una función orgánica adecuada; todos los análisis de detección deben obtenerse dentro de los 7 días previos al registro. Tenga en cuenta que el requisito mínimo de plaquetas difiere entre el Cohorte A y el Cohorte B.

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 / mcL
• Plaquetas ≥ 50.000 / mcL (Cohorte A); ≥ 50.000 / mcL (Cohorte B que recibe solo EGFRi); ≥ 75.000 / mcL (Cohorte B que recibe irinotecán y EGFRi; y Cohorte C)
• Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (también se puede utilizar la TFG en lugar de la creatinina o la Tasa de Filtración Glomerular) ≤ 2,0 × límite superior de la normalidad (LSN) O ≥ 60 mL/min para sujetos con niveles de creatinina > 2,0 × LSN institucional
• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina > 1,5 × LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN
• Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días del registro y no deben estar amamantando. Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que estén quirúrgicamente esterilizadas (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura bilateral de trompas o ooforectomía bilateral) o sean naturalmente posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad sexual heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos eficaces desde el momento del consentimiento informado hasta 120 días después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden consistir en dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal.
• El tumor debe ser deficiente en reparación de errores de emparejamiento (MMR) según lo determinado por inestabilidad de microsatélites o inmunohistoquímica para proteínas de MMR.

• La prueba de inestabilidad de microsatélites (MSI) debe ser MSI-estable o MSI-bajo.
• O la inmunohistoquímica (IHC) para proteínas de MMR debe demostrar proteínas de MMR intactas.
• Perfil molecular tumoral basal (antes de cualquier tratamiento anti-EGFR) sin variantes patológicas en KRAS o NRAS o mutaciones BRAF V600. Si se completa un perfil molecular adicional (prueba basada en tejido o sangre) después de recibir tratamiento para el cáncer de colon y se encuentran variantes en KRAS o NRAS, esos pacientes se considerarán elegibles para este estudio. Los pacientes con mutaciones BRAF V600 no son elegibles.
• Los participantes no deben tener una neoplasia maligna adicional conocida que requiera tratamiento sistémico. Los participantes que estén tomando tratamientos hormonales para el cáncer de mama o próstata siguen siendo elegibles.
• No se debe haber realizado ninguna cirugía mayor en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento (4 semanas si se va a recibir bevacizumab).
• Proteínas en orina inferiores a 100 mg/dL si se planea recibir bevacizumab.
• Presión arterial <160/90 si se planea recibir bevacizumab.
• No tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a panitumumab o cetuximab, incluidas reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales. No tener antecedentes de reacciones alérgicas a 5-fluorouracilo, irinotecán, leucovorina o bevacizumab si el participante va a recibir ese agente en este estudio.
• Los participantes no deben tener lesiones cancerosas metastásicas mayores de 3,5 cm de diámetro. Se permitirá cualquier número de lesiones metastásicas.