Evaluación del fármaco antitumoral, rogaratinib (BAY 1163877), para el tratamiento del sarcoma avanzado con alteración en el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR 1-4) y en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) con deficiencia de SDH.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener un sarcoma confirmado histológicamente con una alteración de FGFR identificada mediante un perfilaje de secuenciación de nueva generación, con la excepción del GIST deficiente en SDH, en cuyo caso se puede incluir independientemente del estado de FGFR. Las pruebas iniciales se pueden realizar en tejido archivado, si está disponible. Los pacientes deben tener una enfermedad localmente avanzada o metastásica que no sea susceptible de cirugía.
• Presencia de enfermedad medible: El paciente debe tener enfermedad medible.
• Los pacientes deben haber presentado progresión después de al menos un régimen de quimioterapia estándar previo, con la excepción del GIST deficiente en SDH, para el cual no existe un tratamiento estándar.
• El participante debe estar dispuesto a someterse a una biopsia pretratamiento si el sitio de la enfermedad es susceptible de biopsia y el procedimiento de biopsia presenta un bajo riesgo. Si la biopsia no es posible, la elegibilidad puede ser aprobada después de una discusión con el investigador principal del estudio. Cabe destacar que un mínimo de 15 participantes en cada brazo que se abra a la fase 2 deben tener una enfermedad susceptible de biopsia. Para los brazos que se abran en la fase 1, todos los pacientes deben tener una enfermedad susceptible de biopsia.
• Edad ≥ 18 años.
• Debido a que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de rogaratinib (BAY 1163877) en pacientes <18 años, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcL.
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3,0 veces el LSN institucional (a menos que estén presentes metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 veces el LSN).
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m² (utilizando la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]).
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo una terapia antirretroviral eficaz que no interactúe con CYP3A4 y que presente una carga viral indetectable en los 6 meses anteriores son elegibles para este ensayo.
• En los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si la imagen cerebral de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestra evidencia de progresión.
• Los pacientes deben estar libres de neoplasias invasivas previas durante > 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel o del carcinoma in situ del cuello uterino.
• NOTA: Si existe un antecedente de neoplasia previa, los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro tratamiento específico para ese cáncer.
• Los pacientes deben haber completado el tratamiento previo para su cáncer: la quimioterapia o la radioterapia deben haberse completado hace más de 2 semanas (6 semanas para las nitrosoureas o la mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia antitumoral previa (es decir, deben tener toxicidades residuales > grado 1), con la excepción de la alopecia.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben estar en la clase 2B o superior.
• Los pacientes deben tener un intervalo QTc inferior a 450 milisegundos (mseg).
• El participante está dispuesto a cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el cumplimiento del tratamiento y las visitas y los exámenes programados, incluido el seguimiento.
• El participante debe ser capaz de tragar y mantener las pastillas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días de la dosis inicial de rogaratinib (BAY 1163877), y nuevamente dentro de los 7 días previos al tratamiento en el día 1. Si el cribado se realiza dentro de los 7 días del día 1, solo se requiere una prueba de embarazo.
• Los efectos de rogaratinib (BAY 1163877) sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón y porque se sabe que los agentes inhibidores de quinasas son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de rogaratinib (BAY 1163877). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres que estén siendo tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de la administración de rogaratinib (BAY 1163877).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los participantes con capacidad de toma de decisiones disminuida (IDMC) que tengan un representante legal (LAR) y/o un familiar disponible también serán elegibles.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que estén recibiendo otros agentes de investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rogaratinib (BAY 1163877).
• Se debe evitar la administración concomitante con sustratos sensibles/fármacos de índice terapéutico estrecho de CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 y MATE2K, y con inhibidores y inductores potentes de CYP3A4. Se debe tener precaución con los inhibidores y inductores potentes de la glicoproteína P (gp). Dado que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una referencia médica actualizada. Como parte de los procedimientos de inclusión/consentimiento informado, se informará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y sobre qué hacer si se necesitan prescribir nuevos medicamentos o si el paciente está considerando tomar un nuevo medicamento de venta libre o un producto herbal.
• La administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc está prohibida, de acuerdo con la guía de la FDA publicada "E14 Evaluación clínica de la prolongación del intervalo QT/QTc y el potencial proarrítmico de los fármacos no antiarrítmicos".
• Los pacientes con alteraciones del metabolismo del calcio y/o del fósforo están excluidos de este estudio.
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque rogaratinib (BAY 1163877) es un agente inhibidor de quinasas con potencial teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con rogaratinib (BAY 1163877), se debe interrumpir la lactancia materna si la madre es tratada con rogaratinib (BAY 1163877).