Un estudio de SI-B001, un anticuerpo bispecífico anti-EGFR/HER3, en tumores epiteliales localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria y cumplir con los requisitos del plan.

2. No hay límite de género.

3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (estadio Ia); ≥18 años (estadio Ib).

4. Se espera una supervivencia de ≥3 meses.

5. Se confirma la presencia de neoplasias epiteliales avanzadas localmente o metastásicas mediante histopatología y/o citología, que son incurables o que actualmente no tienen tratamiento estándar.

6. Los participantes deben aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivado o muestras de tejido fresco en un plazo de 6 meses desde el tumor primario o la metástasis; en el estadio Ia, si el participante no puede proporcionar muestras de tejido tumoral, el investigador evaluará si el participante puede ser incluido si cumple con los demás criterios para participar en el grupo.

7. Los participantes deben tener al menos una lesión medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1.

8. Puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1.

9. La toxicidad de los tratamientos antitumorales previos se ha resuelto hasta el grado ≤1 según la definición de NCI-CTCAE v5.0 (excepto la pérdida de cabello).

10. No debe haber disfunción cardíaca grave, fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%, (hipersensibilidad) troponina T < LSN.

11. La función de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos y estándares: a) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L, hemoglobina ≥90 g/L; b) Función hepática: bilirrubina total (BT) ≤1,5 LSN, AST y ALT ≤2,5 LSN para los participantes sin metástasis hepáticas, AST y ALT ≤5,0 LSN para las metástasis hepáticas; c) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 LSN, o aclaramiento de creatinina (ACl) ≥50 mL/min (según la fórmula de Cockcroft y Gault).

12. Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤1,5 LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 LSN.

13. Proteína en orina ≤2+ (medida con papel indicador) o ≤1000 mg/24 h (orina).

14. Para las mujeres en edad fértil premenopáusicas, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento. El embarazo en suero u orina debe ser negativo y no deben estar amamantando; todos los participantes (independientemente del sexo) del grupo deben recibir tratamiento durante todo el tratamiento. Se deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el tratamiento y durante 6 meses después del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor, terapia dirigida (incluido el inhibidor de tirosina quinasa de molécula pequeña) y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera administración; tratamiento con mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas antes de la primera administración; fármacos orales similares al fluorouracilo, como S-1, capecitabina o radioterapia paliativa, dentro de las 2 semanas antes de la primera administración.

2. Si existe un historial de vacunación dentro de los 3 meses antes de la primera administración, se permite recibir la vacuna contra la influenza inactivada dentro de los 30 días antes de la primera administración, y no se permite el tratamiento con vacunas atenuadas vivas.

3. Participantes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, como: insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) ≥ grado 2, antecedentes de infarto de miocardio transmural, angina de pecho inestable, etc.

4. Participantes con intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 mseg o QTc femenino > 470 mseg), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo atrioventricular de III grado.

5. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas, como: lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo puede controlarse con tratamiento alternativo y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis).

6. Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años antes de la primera administración, con las siguientes excepciones: carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ después de la resección radical.

7. Participantes con hipertensión mal controlada con dos tipos de fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg).

8. Participantes con enfermedad pulmonar de grado 3 definida según NCI-CTCAE v5.0, incluidos los participantes con disnea en reposo o que requieren terapia de oxígeno continua, o con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).

9. Síntomas de metástasis activas del sistema nervioso central. Sin embargo, se pueden incluir participantes con metástasis cerebrales estables o con antecedentes de compresión estable de la médula espinal. Se define como estable: a. Con o sin fármacos antiepilépticos, el estado libre de convulsiones dura más de 12 semanas; b. No es necesario utilizar glucocorticoides; c. Múltiples resonancias magnéticas continuas (intervalo de escaneo de al menos 8 semanas) mostraron un estado estable en la imagen.

10. Participantes con antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón o a cualquiera de los componentes de SI-B001.

11. Participantes con antecedentes de trasplante de células madre alogénicas o autológicas.

12. En el tratamiento adyuvante (o neoadyuvante) con antraciclinas, la dosis acumulada de antraciclinas es >360 mg/m2.

13. Anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (recuento de copias de ADN-VHB >104) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC).

14. Participantes con infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.

15. Otras condiciones que, según el criterio del investigador, no son adecuadas para participar en este ensayo clínico.

16. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la participación en el estudio.