Descripción
Basándose en datos preliminares y publicados, los investigadores plantean la hipótesis de que enfoques innovadores de terapia inmunológica, génica y celular podrían superar el microambiente hepático tolerogénico y representar herramientas terapéuticas potentes para las MTS hepáticas de PDAC y CRC.
Por lo tanto, los investigadores han planificado un estudio clínico observacional para incluir cohortes distintas de pacientes (es decir, CRC metastásico, preneoplásico, metastásico y no metastásico de PDAC) y caracterizar en detalle, mediante tecnologías -ómicas integradas de última generación, el microambiente inmunitario y no inmunitario de su tumor primario y/o metástasis hepáticas, así como correlacionar los cambios en el estado de activación y el fenotipo de los leucocitos de la sangre periférica. Se incluirán voluntarios sanos como controles negativos.
Los investigadores tienen como objetivo identificar: i) antígenos tumorales asociados (TAA) y vías inmunitarias y reguladoras locales que puedan ser objeto de intervención; ii) parámetros biológicos para el diagnóstico precoz de la recurrencia; iii) el efecto de las terapias en la modulación de las respuestas inmunitarias antitumorales.
Los datos recopilados serán fundamentales para la generación de nuevos productos de terapia avanzada (ATMP). De hecho, este protocolo forma parte de un programa de traslación multi-institucional, apoyado por la subvención AIRC 5 per Mille 2019, centrado en el desarrollo, la validación y la implementación de pruebas clínicas para ATMP con el fin de mejorar el tratamiento del CRC y el PDAC, y posiblemente ayudar al estudio de otros tumores sólidos.
Además, el seguimiento sistemático y a largo plazo de los pacientes incluidos posiblemente permitirá identificar predictores tempranos de un pronóstico diferencial y categorías de pacientes que puedan beneficiarse de terapias personalizadas, incluidos aquellos que reciban los nuevos ATMP.
En este sentido, se incorporaron dos subestudios adicionales al protocolo principal de LiMeT en julio de 2024 y enero de 2026, respectivamente, con financiación complementaria: 1) el proyecto TREATLIVMETS (Tratamiento de las metástasis hepáticas), financiado por el Consejo Europeo de Investigación (ERC) en el marco del programa de investigación e innovación Horizonte Europa; 2) el proyecto "Descifrando y dirigiendo el nicho inmunológico en el PDAC", financiado por la Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica (FRRB) en el marco de la convocatoria "From Bed to Bench 2024". En este último subestudio, se integrará el aprendizaje automático con el perfilado espacial multi-ómico del paisaje inmunitario en lesiones preneoplásicas y neoplásicas en un subconjunto de pacientes con IPMN y PDAC, lo que permitirá descubrir nuevos objetivos terapéuticos y facilitar la detección temprana de la progresión de las lesiones preneoplásicas.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión y exclusión: pacientes con CRC
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con diagnóstico de CRC metastásico en el hígado confirmado histológica o citológicamente (estadio IV, AJCC).
2. Pacientes con indicación para resección quirúrgica y/o tratamiento con quimioterapia.
3. Edad ≥18 años.
4. ECOG PS 0-1 al inicio del estudio.
5. Consentimiento informado por escrito.
6. Los pacientes serán tratados en IRCCS San Raffaele.
Criterios de exclusión:
1. Embarazo o lactancia.
2. Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
3. Enfermedad extrahepática, con la excepción de casos seleccionados en los que la coexistencia de enfermedad extrahepática no constituya un criterio de exclusión para la cirugía de resección hepática (por ejemplo, en pacientes con lesiones extrahepáticas en remisión o en cualquier caso estabilizadas por quimioterapia).
4. Comorbilidades graves (p. ej., enfermedades cardíacas, antecedentes de trastornos psiquiátricos, VIH, trastornos autoinmunes).
5. Otra neoplasia concurrente o previa en los 5 años anteriores al inicio del estudio, excepto cáncer de piel basal o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial prostática, carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia no invasiva o de crecimiento lento.
6. Otras condiciones (médicas o psiquiátricas) que, a juicio de los investigadores, harían que el paciente no fuera un candidato adecuado para el estudio.
Criterios de inclusión y exclusión: pacientes con PDAC
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con diagnóstico clínico/radiológico o sospecha de adenocarcinoma pancreático metastásico en el hígado, con confirmación citológica/histológica posterior (estadio IV, AJCC).
2. Edad ≥18 años.
3. Karnofsky performance status ≥50.
4. Pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico con muestras histológicas de biopsia de metástasis hepática completa o biopsia hepática obtenidas en IRCCS San Raffaele y almacenadas en el biobanco institucional Centro Risorse Biologiche (CRB-OSR).
5. Consentimiento informado por escrito.
6. Pacientes con diagnóstico clínico/radiológico de PDAC primario no metastásico que se someterán a resección pancreática en IRCCS San Raffaele.
Criterios de exclusión:
1. Comorbilidades graves (p. ej., enfermedades cardíacas, antecedentes de trastornos psiquiátricos) que representen una contraindicación absoluta para la biopsia de metástasis hepática completa o de núcleo.
2. Embarazo o lactancia.
3. Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
4. Pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico incluidos en otros ensayos clínicos que impliquen el análisis de la muestra histológica de metástasis hepática.