Terapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años.

2. Cáncer de colon histológicamente confirmado (tumor que ha penetrado la muscularis propia con una profundidad ≥ 5 mm, T3, T4, N0-2, M0) sin metástasis a distancia (AJCC 8ª edición).

3. ECOG 0-1.

4. Se planifica el tratamiento quirúrgico después de completar la terapia neoadyuvante.

5. Los pacientes pueden tragar pastillas normalmente.

6. Se espera una supervivencia global ≥ 12 meses.

7. Hemograma: no se ha realizado transfusión de sangre ni se han utilizado productos sanguíneos en los 14 días anteriores; no se ha utilizado G-CSF ni ningún otro estimulador hematopoyético. Recuento de leucocitos > 3000/µl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/µl, recuento de plaquetas ≥ 100.000/µl, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

8. AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, creatinina < LSN.

9. Tiempo de protrombina (TP), índice estándar internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN.

10. Pacientes que no han recibido quimioterapia sistémica o inmunoterapia previa.

11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio del tratamiento con el fármaco.

12. Se ha firmado el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes han recibido alguna terapia antitumoral sistémica previa.

2. Sangrado activo en los 3 meses anteriores; aparición de trombosis arterial/venosa en los 6 meses anteriores; sangrado hereditario o adquirido (p. ej., disfunción de la coagulación) o tendencia trombótica; actualmente se están utilizando o se han utilizado recientemente (10 días antes del inicio del tratamiento del estudio) anticoagulantes orales o inyectables a dosis completas o fármacos trombolíticos con fines terapéuticos; se realizó una cirugía (excepto una biopsia) en los 4 semanas anteriores al estudio o la incisión quirúrgica no está completamente cicatrizada; se está utilizando o se ha utilizado recientemente (10 días antes del estudio) aspirina (> 325 mg/día) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y silotazol.

3. Se utilizaron corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores sistémicos en los 2 semanas anteriores al tratamiento. Se iniciaron o se espera que se utilicen fármacos inmunosupresores durante el ensayo. Se permiten corticosteroides inhalados y dosis de reemplazo fisiológicas de glucocorticoides.

4. Metástasis a distancia confirmadas o sospechosas.

5. El paciente tiene antecedentes de enfermedad autoinmune.

6. Enfermedades sistémicas graves no controladas, como infecciones activas graves.

7. Se sabe que la persona está infectada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o se sabe que es seropositiva al VIH.

8. Los pacientes han padecido otros cánceres en los últimos 5 años, excepto carcinoma cervical in situ o carcinoma basocelular de la piel.

9. Hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B (VHB) (ADN del VHB > 500 UI/mL) o portadores activos de VHC con ARN del VHC detectable. Observaciones: se pueden incluir portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), pacientes con hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB < 500 UI/mL).

10. No se suspendió la terapia antiinfecciosa 14 días antes del estudio.

11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación y enfermedad pulmonar intersticial sintomática o presencia de neumonía activa en una tomografía computarizada (TC) de tórax en los 4 semanas anteriores al estudio.

12. Los pacientes tienen antecedentes de obstrucción intestinal en los seis meses anteriores. Los pacientes con síndrome de obstrucción incompleta en el momento del diagnóstico inicial pueden incluirse en el estudio si han recibido un tratamiento definitivo (quirúrgico) para resolver los síntomas, según lo evalúe el investigador.

13. Los pacientes tienen factores no resecables, incluidos contraindicaciones quirúrgicas.

14. Los pacientes tienen hipertensión arterial que no se puede controlar bien con medicación antihipertensiva (presión sistólica ≥ 140 mmHg o presión diastólica ≥ 90 mmHg).

15. El análisis de orina reveló proteinuria ≥ ++ y se confirmó una proteinuria de 24 horas > 1,0 g.

16. Se sabe que el paciente es alérgico a alguno de los fármacos del estudio.

17. Los pacientes han participado en otros estudios clínicos de fármacos en los 4 semanas anteriores a la inclusión.

18. Mujeres lactantes.

19. Según el criterio del investigador, el paciente puede tener otros factores que puedan afectar los resultados del estudio o provocar la interrupción del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas u otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieran tratamiento combinado. Los pacientes tienen alteraciones laboratoriales graves que afectarán la seguridad del paciente.