Sintilimab más radioterapia hipofraccionada para el cáncer colorrectal MSI-H/dMMR.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente;

2. Con estado de deficiencia en la reparación del desajuste del ADN (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H), con o sin síndrome de Lynch;

3. No haber recibido ningún tratamiento previo contra el cáncer de recto; para pacientes con síndrome de Lynch, no haber recibido ninguna terapia antitumoral para el cáncer de recto diagnosticado en esta ocasión;

4. Sin metástasis a distancia, excepto por los ganglios linfáticos laterales en las tomografías computarizadas (TC) con contraste de tórax y abdomen; la distancia entre el borde inferior del tumor y el ano debe ser inferior a 15 cm; estadio clínico T ≥T2 en la resonancia magnética (RM) pélvica de alta resolución;

5. Hombres y mujeres ≥18 años de edad;

6. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1;

7. Función hematológica, hepática, renal, tiroidea y cardíaca adecuada: hemoglobina ≥90 g/L, neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥75.000/mm3; aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤3,0 × límite superior de la normalidad (ULN), bilirrubina ≤1,5 × ULN; creatinina ≤1,5 × ULN, aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min; tiempo de tromboplastina parcial activada, tiempo de protrombina y razón normalizada internacional ≤1,5 × ULN; albúmina sérica ≥28 g/L; hormona estimulante de la tiroides y tiroxina libre dentro de ±10% de los niveles normales; sin anomalías evidentes en el electrocardiograma;

8. No haber recibido sangre, productos sanguíneos ni factor de crecimiento hematopoyético (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos) en las 2 semanas previas a la inclusión;

9. Formulario de consentimiento informado firmado;

10. Esperanza de vida ≥3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad alérgica, hipersensibilidad grave a fármacos, productos de anticuerpos o sintilimab;

2. Antecedentes de otra neoplasia con supervivencia libre de enfermedad <5 años, excepto el cáncer cervical in situ curativo, el carcinoma basocelular de piel curativo y el cáncer gastrointestinal curativo mediante mucorresección endoscópica;

3. Antecedentes actuales o pasados de enfermedades autoinmunes, incluyendo, entre otras: enfermedad pulmonar intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis activa (ADN-VHB ≥103 copias/mL después de la terapia antiviral regular), nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo;

4. Uso de inmunosupresores o corticosteroides (sistémicos o locales) para suprimir la función inmunitaria en las 2 semanas previas a la inclusión;

5. Infección grave que requiera antibióticos, antifúngicos o antivirales intravenosos, etc.;

6. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como la infección por VIH; hepatitis B activa (ADN-VHB ≥103 copias/mL después de la terapia antiviral regular);

7. Presentar alguna de las siguientes complicaciones: hemorragia gastrointestinal masiva, perforación o obstrucción gastrointestinal; enfermedades cardíacas sintomáticas, incluyendo angina inestable, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca; diabetes mellitus o hipertensión incontrolables; diarrea incontrolable (que interfiera con las actividades diarias a pesar de recibir un tratamiento adecuado);

8. Tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante;

9. Mujer embarazada o en período de lactancia; hombre y mujer que no deseen utilizar ningún método anticonceptivo;

10. Trastornos psiquiátricos que interfieran con la cooperación con los requisitos del estudio;

11. Otras condiciones que los investigadores consideren que no son adecuadas para este estudio.