Observación y espera en pacientes con cáncer de recto distal dMMR/MSI-H tratados con anticuerpos monoclonales anti-PD-1.

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión preliminares:

• Adenocarcinoma rectal identificado histológicamente,
• Biopsia tumoral que, mediante inmunohistoquímica (IHC), identifica dMMR, incluyendo la deficiencia de una o más de las proteínas MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2, y diagnóstico de reparación deficiente de errores de emparejamiento (dMMR), o secuenciación de nueva generación que identifica (MSI-H); la resonancia magnética (RM) identifica que el margen inferior del tumor está por debajo de la reflexión peritoneal,
• Estadio clínico TxNxM0, con o sin MRF positivo, con o sin EMVI positivo,
• Método de estadificación: todos los pacientes se someten a palpación rectal, RM de alta resolución ± examen de ecografía transrectal; ganglio linfático (LN) perientérico positivo: LN con un diámetro corto ≥ 10 mm o LN con una forma y características metastásicas típicas en la RM; los datos clínicos deben ser reevaluados y juzgados por el grupo de evaluación del centro cuando haya estadificaciones contradictorias; se excluyeron las metástasis distantes mediante TC con contraste de tórax y abdomen y RM con contraste de la pelvis,
• Sin síntomas de obstrucción intestinal o con obstrucción aliviada después de una colostomía proximal,
• Sin antecedentes de cirugía rectal,
• Sin antecedentes de quimioterapia o radioterapia,
• Sin antecedentes de tratamiento con biológicos (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anti-CTLA-4) u otros tratamientos con fármacos de investigación,
• Restricciones en los antecedentes de terapia endocrina: no
• Consentimiento informado firmado, criterios de inclusión finales:
• Respuesta clínica completa (cCR) (demostrado por TC con contraste de tórax, abdomen y pelvis o RM con contraste de la pelvis o ecografía transrectal)
• Biopsia transrectal o biopsia endoscópica que demuestra patológicamente una respuesta completa (pCR)

Criterios de exclusión:

• Arritmia que requiere tratamiento antiarrítmico (excepto betabloqueantes o digoxina), enfermedad coronaria sintomática o isquemia miocárdica (infarto de miocardio dentro de los 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) > grado II de la NYHA,
• Hipertensión grave no controlada con medicamentos,
• Antecedentes de infección por VIH o fase activa de hepatitis B o C crónica (alta carga viral de ADN),
• Tuberculosis (TB) activa, en tratamiento con anti-TB o con tratamiento anti-TB dentro del año anterior a la evaluación inicial del ensayo,
• Otra infección clínica grave activa (NCI-CTC V5.0),
• Evidencia de metástasis distantes fuera de la pelvis,
• Discrasia, disfunción orgánica,
• Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal,
• Múltiples CRC o tumores multifocales,
• Epilepsia que requiere tratamiento (esteroides o terapia antiepiléptica),
• Antecedentes de otro tumor maligno en los últimos 5 años,
• Abuso de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con los pacientes o con la evaluación de los resultados del estudio,
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo, pero no limitado a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, asma que requiere broncodilatadores),
• Cualquier inyección de vacuna antiinfecciosa 4 semanas antes de la inclusión,
• Exposición a largo plazo a inmunosupresores, combinación de uso sistémico o tópico de corticosteroides (dosis > 10 mg/día de prednisona o un equivalente hormonal),
• Alergia conocida o sospechada a alguno de los fármacos relacionados con el estudio,
• Cualquier estado inestable que pueda comprometer la seguridad y el cumplimiento del paciente,
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia con capacidad de tener hijos y sin utilizar métodos anticonceptivos,
• Negativa a firmar el consentimiento informado.