Estudio de AZD5305 como terapia única y en combinación con agentes antineoplásicos en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión clave:

• Edad ≥ 18 años en el momento del cribado.
• Confirmación histológica o citológica de una neoplasia avanzada que se considere adecuada para el tratamiento del estudio y que cumpla con los criterios de elegibilidad específicos del módulo.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS: 0-2).
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Cáncer progresivo en el momento de la inclusión en el estudio.
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable, según se define en los criterios específicos del módulo para la Parte A y la Parte B.
• Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define en el protocolo.
• Para las cohortes de expansión de la Parte B: la obtención de una muestra tumoral fijada en formalina y embebida en parafina (FFPE) es obligatoria, cuando esté disponible, excepto si se indica que es opcional en un módulo específico.

Para la Parte A:

• Los pacientes pueden haber recibido hasta una línea de terapia previa con un régimen basado en un inhibidor de PARP (ya sea como tratamiento o como terapia de mantenimiento).

Para la Parte B:

• Los pacientes no deben haber recibido terapia previa con un régimen basado en un inhibidor de PARP (ya sea como tratamiento o como terapia de mantenimiento).

Criterios de exclusión clave:

• Tratamiento con alguno de los siguientes:

1. Nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.

2. Cualquier agente o fármaco de estudio de un estudio clínico previo dentro de 5 vidas medias o 3 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia o agente antitumoral dentro de las 3 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.

4. Cualquier vacuna vírica o bacteriana viva dentro de los 28 días de la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Uso concomitante de medicamentos o suplementos herbales que se sepa que son inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Uso concomitante de fármacos que se sepa que prolongan o acortan el intervalo QT y que tienen un riesgo conocido de torsades de pointes.
• Recepción de corticosteroides continuos a una dosis de >10 mg de prednisona/día o equivalente por cualquier motivo.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Radioterapia con un campo de radiación amplio dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de las 2 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier antecedente de pancitopenia grave persistente (> 2 semanas) debido a cualquier causa.
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas, tratadas y estables, y no requieran corticosteroides continuos a una dosis de >10 mg de prednisona/día o equivalente durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes con carcinomatosis leptomeningea están excluidos.
• Paciente con predisposición conocida a hemorragias (por ejemplo, úlcera péptica activa, accidente cerebrovascular hemorrágico reciente [en los últimos 6 meses], retinopatía diabética proliferativa).
• Afecciones cardíacas según lo definido por el protocolo del estudio clínico.
• Otras enfermedades cardiovasculares según lo definido por cualquiera de los siguientes:

1. Insuficiencia cardíaca sintomática,

2. hipertensión no controlada,

3. enfermedad cardíaca hipertensiva con hipertrofia ventricular izquierda significativa.

4. síndrome coronario agudo (SCA)/infarto de miocardio agudo (IMA), angina de pecho inestable, procedimiento de intervención coronaria con angioplastia coronaria percutánea (PCI) o bypass coronario (CABG) en los últimos 6 meses.

5. cardiomiopatía de cualquier etiología.

6. presencia de enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa.

7. antecedentes de arritmia auricular o ventricular que requiera tratamiento; se permite a los sujetos con fibrilación auricular y frecuencia ventricular óptimamente controlada (< 100 latidos por minuto).

8. se permite a los sujetos con fibrilación auricular y frecuencia ventricular óptimamente controlada.

9. accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos al cribado.

10. pacientes con hipotensión sintomática en el cribado.

• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA).
• Náuseas y vómitos intratables, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal previa significativa que impediría una absorción adecuada de AZD5305.
• Alergia o hipersensibilidad conocida al producto de investigación o a cualquiera de los excipientes del producto de investigación.

Neoplasia previa cuya historia natural, en opinión del investigador, tiene el potencial de interferir con las evaluaciones de seguridad y eficacia del régimen de investigación.

Pueden aplicarse otros criterios específicos del módulo.