Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia de radiación interna selectiva combinada con Xelox, bevacizumab y atezolizumab (inhibidor del punto de control inmunitario) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con predominio hepático.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Cáncer colorrectal metastásico con reparación de errores de emparejamiento (MMR) competente, confirmado histológicamente (pMMR y/o MSS)
• Enfermedad predominantemente hepática con hasta 6 lesiones extrahepáticas (no se permiten lesiones peritoneales) si es asintomático y sin disfunción orgánica.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Paciente con enfermedad inicialmente irresecable según el equipo multidisciplinar local y candidato para radioembolización según la opinión del radiólogo
• Volumen tumoral < 50 % del volumen total del hígado
• No haber recibido tratamiento oncológico previo para la enfermedad metastásica (es decir, quimioterapia, radioterapia o fármaco experimental). Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante o radiocuemioterapia (neo)adyuvante en la pelvis (tumor de recto), pero la última dosis de quimioterapia/radioterapia debe administrarse al menos 6 meses antes de la inclusión en este estudio. Se permite la radioterapia analgésica de metástasis, excepto en lesiones hepáticas, y debe completarse al menos 14 días antes de la inclusión.
• Estado funcional de la OMS ≤ 1
• Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses
• Función hematológica adecuada: con neutrófilos ≥ 1.500 /mm3, recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina > 9 g/dL (5,6 mmol/l)
• Función hepática adecuada: transaminasas hepáticas (ASAT y ALAT) ≤ 5 x LSN, bilirrubina total ≤ 2 x LSN, fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según MDRD (Modificación de la dieta en la enfermedad renal)
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social. Se proporciona información al paciente y se obtiene la firma del formulario de consentimiento informado por parte del paciente y del investigador.

Criterios de exclusión:

• Infección activa que aún requiera antibióticos intravenosos en el primer día programado del tratamiento con el protocolo
• Metástasis sintomáticas o no tratadas en el sistema nervioso central
• Antecedentes médicos de otra enfermedad maligna concomitante o previa, excepto carcinoma in situ adecuadamente tratado del cuello uterino, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o cáncer en remisión completa durante ≥ 5 años.
• Otra neoplasia en los 5 años previos a la inclusión en el estudio, excepto cáncer localizado in situ, cáncer de piel de células basales o escamosas
• Carcinomatosis peritoneal confirmada (lesiones detectables en la tomografía computarizada y/o la resonancia magnética)
• Enfermedad autoinmune activa o enfermedad inflamatoria intestinal
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o trasplante de órganos sólidos
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de cribado y cualquier insuficiencia respiratoria crónica grave que, en opinión del investigador, impediría que el paciente reciba la TACE de forma segura
• Pruebas positivas para VIH u otros síndromes de inmunodeficiencia
• Insuficiencia hepática crónica grave, que, en opinión del investigador, impediría que el paciente reciba la TACE de forma segura
• Hepatitis B o hepatitis C activa
• Tuberculosis activa
• Paciente con contraindicación para la angiografía y la cateterización hepática selectiva, como diátesis hemorrágica o coagulopatía con riesgo de sangrado grave que no pueda corregirse con la terapia habitual de agentes hemostáticos.
• No se pueden incluir pacientes que estén en tratamiento con anticoagulantes diferentes a la heparina de bajo peso molecular (HBPM) (es decir, AVK y AINE). Se permite cambiar estos anticoagulantes a HBPM antes de la inclusión. Además, debe ser posible suspender la HBPM 24 horas antes de los procedimientos invasivos, según las recomendaciones habituales (antes de la preparación y antes de la TACE).
• Presencia significativa de ascitis, cirrosis, hipertensión portal, afectación tumoral o trombosis del tronco de la vena porta en la evaluación clínica o radiológica. Radioterapia previa en la región superior del abdomen (hígado o vasos hepáticos en el campo de la radiación)
• Si el tumor primario no se ha resecado, debe ser asintomático
• Terapia inmunosupresora a largo plazo (los pacientes que requieran terapia con corticosteroides son elegibles si reciben una dosis equivalente a no más de 10 mg de prednisona por día, y se permite la administración de corticosteroides por una vía que resulte en una exposición sistémica mínima (cutánea, rectal, articular, ocular o por inhalación)).
• Deficiencia parcial o completa de DPD
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab, productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes y cualquier otra contraindicación para el uso de productos medicinales de investigación, en particular pacientes con neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional (ver Ficha Técnica de oxaliplatino) o en caso de tratamiento reciente o concomitante con brivudina (ver Ficha Técnica de capecitabina).
• Intervalo QT/QTc > 450 mseg para hombres y > 470 mseg para mujeres en el ECG.
• K+ < LLN, Mg²+ < LLN, Ca²+ < LLN
• Alergia a los medios de contraste que impida la realización de la radioembolización
• Hipertensión no controlada (presión arterial > 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de la clasificación funcional de la NYHA (New York Heart Association) de grado 2 o superior, o arritmia cardíaca grave no controlada con terapia farmacológica o que pueda interferir con el tratamiento del estudio.
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiera cirugía o trombosis arterial) dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio
• Enfermedad tromboembólica venosa dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio
• Procedimiento quirúrgico (incluida la biopsia quirúrgica, cualquier resección quirúrgica u otra cirugía importante) o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o planificación de una cirugía importante durante el estudio.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o sangrado gastrointestinal activo dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio
• Herida ulcerosa que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria ≥ 2+ en la tira reactiva de orina, a menos que se demuestre una proteinuria de 24 horas < 1 g de proteína.
• Falta de anticoncepción eficaz en pacientes (masculinos y/o femeninos) en riesgo de reproducción, mujeres embarazadas o en período de lactancia y mujeres en riesgo de reproducción que no se hayan realizado una prueba de embarazo.
• Personas privadas de libertad o bajo tutela
• Incapacidad para someterse al seguimiento médico del estudio por motivos geográficos, sociales o psicológicos.