Un estudio abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de las combinaciones de tratamientos basados en etrumadenant (AB928) en participantes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad
• Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológicamente
• Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses
• Función hematológica y de órganos adecuada
• Pruebas de VIH, hepatitis B y anticuerpos de hepatitis C negativas
• Acuerdo de abstenerse o utilizar medidas anticonceptivas con parejas femeninas en edad reproductiva, y acuerdo de no donar esperma durante 30 días después de la última dosis de etrumadenant, 90 días después de la última dosis de zim, 180 días después de mFOLFOX-6 y 180 días después de bev, lo que sea más largo.

• Criterios de inclusión para el Cohorte A:
• Progresión de la enfermedad después de no más de una línea de tratamiento previa para el CRC metastásico que consistió en quimioterapia con oxaliplatino o irinotecán en combinación con un agente biológico

• Criterios de inclusión para el Cohorte B:
• Progresión de la enfermedad durante o después de no más de dos líneas de tratamiento separadas para el CRC metastásico que consistió en quimioterapia con oxaliplatino e irinotecán en combinación con un agente biológico

Criterios de exclusión:

• Tratamiento antineoplásico previo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos previo
• Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 28 días de la primera dosis.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
• Lesiones óseas estructuralmente inestables que sugieran una fractura inminente
• Antecedentes de enfermedad leptomeningea
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado
• Antecedentes de malignidad distinta del cáncer colorrectal dentro de los 2 años anteriores al cribado, excepto por malignidades como el carcinoma de piel no melanoma o el carcinoma ductal in situ
• Tuberculosis activa
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (IV) terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Infección grave dentro de las 4 semanas (28 días) anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Enfermedad cardiovascular significativa, angina inestable o de nueva aparición dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento, o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio o arritmia inestable
• Procedimientos quirúrgicos mayores, distintos de los diagnósticos, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio
• Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio o a sus excipientes
• Incapacidad para tragar medicamentos
• Afección de malabsorción que altere la absorción de los medicamentos administrados por vía oral
• Evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia (es decir, en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Tratamiento previo con un agente que se dirige a la vía de la adenosina
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o en el historial, incluyendo, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain Barré o esclerosis múltiple

• Criterios de exclusión para los Cohortes A y B:
• Tratamiento previo con terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Mutación en el oncogén BRAF. Se requerirá que los pacientes con estado BRAF desconocido se sometan a pruebas en un laboratorio local y proporcionen los resultados en el cribado.