NCT04687631
Terapia de conversión en pacientes con cáncer colorrectal RAS/BRAF tipo salvaje y metástasis hepáticas inicialmente irresecables.
Descripción
En este estudio, los pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS/BRAF con metástasis hepáticas únicas inicialmente no resecables, confirmadas prospectivamente por un equipo multidisciplinario (MDT) local según criterios predefinidos, se asignarán aleatoriamente a recibir mFOLFOXIRI más cetuximab o mFOLFOXIRI más bevacizumab. Las imágenes de los pacientes se revisarán para evaluar la resecabilidad por parte del MDT, que estará compuesto por al menos un radiólogo y tres cirujanos hepáticos en cada evaluación. La revisión del MDT se realizará antes de la aleatorización, así como durante el tratamiento, según lo descrito en el protocolo.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Conversion therapy (multimodal) este fármaco | — | — | Retrospective / n=286 | 3B | PMID 40659890 |
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. El tumor primario se confirmó mediante histología como adenocarcinoma colorrectal.
2. Metástasis hepáticas inicialmente irresecables, según lo determinó el equipo multidisciplinario (MDT).
3. Estado silvestre (wild-type) de los genes RAS/BRAF.
4. Buen estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG), con una puntuación de 0 o 1.
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
6. Buena función hematológica: recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109 / L y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 / L; hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl (dentro de la semana anterior a la aleatorización).
7. Función hepática y renal normal: bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el ULN, transaminasa sérica (AST o ALT) ≤ 5 veces el ULN (dentro de la semana anterior a la aleatorización).
8. Firma del consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
1. Pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal que hayan recibido previamente terapia dirigida, quimioterapia, radioterapia o terapia intervencionista.
2. Metástasis extrahepática conocida o sospechada.
3. Pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del tratamiento del estudio.
4. Enfermedad coronaria clínicamente relevante o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, o fracción de eyección ventricular izquierda por debajo del rango normal.
5. Obstrucción intestinal aguda o subaguda.
6. Embarazo (sin confirmación de embarazo mediante β-hCG en suero/orina) o lactancia.
7. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel o cáncer de cuello uterino.
8. Abuso conocido de drogas/alcohol.
9. Incapacidad legal o capacidad legal limitada.