Crioablación combinada con radioterapia estereotáctica de cuerpo completo para el tratamiento de metástasis óseas dolorosas: el ensayo CROME.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico primario de malignidad y evidencia radiográfica de metástasis óseas. Las histologías tumorales elegibles incluyen las siguientes malignidades con bajas relaciones alfa/beta: carcinoma de células renales, carcinomas uroteliales, cáncer de próstata resistente a la castración, sarcoma, carcinoma de tiroides, carcinoma colorrectal y melanoma.
• Una lesión diana que cumpla con los siguientes criterios:

• La lesión diana debe ser susceptible tanto de crioablación como de radioterapia estereotáctica ablativa (SBRT), según lo determine el investigador principal del estudio.
• La lesión diana debe ser ≤ 7 cm.
• El dolor debido a la lesión diana debe ser de al menos 4/10 según la escala de dolor BPI.
• El dolor procedente del sitio metastásico debe correlacionarse con un tumor identificable en la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética (RM) o la ecografía (US).
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Recuento de plaquetas > 50.000/mm³ dentro de las 6 semanas previas al cribado.
• Relación normalizada internacional (RNI) < 1,5 dentro de las 6 semanas previas al cribado.
• Si se está tomando medicación antiplaquetaria o anticoagulante, debe poder suspenderse 48 horas antes del procedimiento o a discreción del investigador principal (por ejemplo, aspirina, ibuprofeno, preparaciones de heparina de bajo peso molecular).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%) dentro de las 6 semanas previas al cribado.
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en orina o suero negativa para pacientes premenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad: las mujeres menores de 50 años se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante dentro del rango posmenopáusico para la institución o se han sometido a esterilización quirúrgica. Las mujeres mayores o iguales a 50 años se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, han tenido menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, han tenido menopausia inducida por quimioterapia con la última menstruación hace > 1 año o se han sometido a esterilización quirúrgica.
• Todas las líneas de terapia sistémica previa son permisibles. La quimioterapia, la inmunoterapia o la terapia dirigida concomitantes estándar son permisibles.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Terapia locorregional previa en la lesión diana, incluida la ablación de cualquier modalidad, la embolización, la radiación o la cirugía.
• El paciente no puede estar recibiendo ningún otro agente experimental. La quimioterapia, la inmunoterapia o la terapia dirigida concomitantes estándar estarán permitidas.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, enfermedad pulmonar intersticial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres en edad fértil a menos que utilicen métodos anticonceptivos eficaces, según lo determine el investigador.
• Lesiones diana que involucren la columna vertebral o el cráneo.
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 mm³ dentro de las 6 semanas previas al cribado.
• Infección activa.
• Presencia de fractura patológica confirmada en la lesión diana que no sea susceptible de estabilización percutánea.
• Lesiones que involucren un hueso largo portante del peso de la extremidad inferior con el tumor que cause > 50% de pérdida de la corteza ósea. Lesiones que involucren las manos y los pies.