Estudio de fase III de trifluridina/tipiracil, con y sin bevacizumab, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

1. Presenta adenocarcinoma irresecable del colon o recto confirmado histológicamente (se excluyen todos los demás tipos histológicos).

2. El estado de RAS debe haber sido determinado previamente (mutado o de tipo salvaje) mediante la evaluación local de la biopsia tumoral.

3. Ha recibido un máximo de 2 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado y ha presentado enfermedad progresiva o intolerancia al último régimen.

4. Presenta enfermedad medible o no medible según la definición de la versión 1.1 de RECIST.

5. Es capaz de tragar comprimidos orales.

6. La esperanza de vida estimada es ≥ 12 semanas.

7. El estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) es 0 o 1.

Criterios de exclusión:

1. Más de 2 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

2. Embarazo, lactancia o posibilidad de quedar embarazada durante el estudio.

3. Pacientes que estén recibiendo o hayan recibido terapias antineoplásicas en las 4 semanas previas a la aleatorización.

4. No se ha recuperado de la toxicidad clínicamente relevante no hematológica de grado ≥ 3 de la terapia antineoplásica previa antes de la aleatorización (excluyendo la alopecia y la pigmentación de la piel).

5. Presenta metástasis sintomáticas del sistema nervioso central que son neurológicamente inestables o que requieren dosis crecientes de esteroides para controlar la enfermedad del SNC.

6. Presenta infección aguda o crónica activa grave o no controlada.

7. Presenta enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis, o hipertensión pulmonar, activa o en el historial.

8. Infección conocida por el virus de la hepatitis B o C.

9. Portadores conocidos de anticuerpos contra el VIH.

10. Hipertensión arterial no controlada confirmada (definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg) o arritmia no controlada o sintomática.

11. Eventos tromboembólicos arteriales profundos, incluidos accidentes cerebrovasculares o infarto de miocardio, en los últimos 6 meses previos a la aleatorización.

12. Tratamiento con alguno de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la aleatorización:

• Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco del estudio), o no se ha recuperado de los efectos secundarios de la cirugía previa, o paciente que pueda requerir cirugía mayor durante el estudio.
• Radioterapia previa si se completó hace menos de 4 semanas antes de la aleatorización, excepto si se administró como un curso corto solo para la paliación de los síntomas.
• Drenaje por ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico en las 4 semanas previas a la aleatorización.

13. Otras afecciones médicas clínicamente significativas.

14. Otros cánceres.