Trastuzumab deruxtecan en participantes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico con sobreexpresión de HER2.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN CLAVE:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la aleatorización/inscripción en el estudio:

1. Adultos de ≥20 años en Japón, Taiwán y Corea, o aquellos de ≥18 años en otros países, en el momento en que se firman los Formularios de Consentimiento Informado (FCI).

2. Adenocarcinoma colorrectal irresecable, recurrente o metastásico documentado por patología. Los participantes deben tener cáncer con el gen v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) en estado silvestre (wild-type) y el estado del gen rat sarcoma viral oncogenes homologue (RAS) identificado en el sitio primario o metastásico.

3. Las siguientes terapias deben incluirse en las líneas de tratamiento previas:

1. Fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, a menos que esté contraindicado.

2. Tratamiento anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), si el RAS está en estado silvestre (wild-type) y si está clínicamente indicado.

3. Tratamiento anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), si está clínicamente indicado.

4. Terapia anti-ligando de muerte programada 1 (PD-(L)-1), si el tumor es inestable en microsatélites (MSI)-alto/deficiente en la reparación de desajustes (dMMR), o si la carga mutacional tumoral (TMB) es alta, si está clínicamente indicado.

4. Estado confirmado de sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) evaluado por el laboratorio central y definido como inmunohistoquímica (IHC) 3+ o IHC 2+/hibridación in situ (ISH) +.

5. Presencia de al menos una lesión medible evaluada por el Investigador según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.

6. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1.

7. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% dentro de los 28 días previos a la aleatorización/inscripción.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN CLAVE:

Los participantes que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Antecedentes médicos de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización/inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Clase II a IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York). Los participantes con niveles de troponina por encima del límite superior de la normalidad (LSN) en la fase de cribado (según lo definido por el fabricante) y sin ningún síntoma relacionado con el IM, deben someterse a una consulta cardiológica antes de la aleatorización/inscripción para descartar el IM.

2. Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) prolongado a >470 mseg (participantes femeninas) o >450 mseg (participantes masculinos) según el promedio de los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones tomados en la fase de cribado.

3. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, EPI/neumonitis actual, o en la que no se pueda descartar la EPI/neumonitis sospechada mediante imágenes en la fase de cribado.

4. Enfermedades intercurrentes pulmonares clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, cualquier trastorno pulmonar subyacente (por ejemplo, embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos a la aleatorización/inscripción, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.).

5. Cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio (por ejemplo, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.) en el que exista evidencia documentada o sospecha de afectación pulmonar en el momento del cribado.

6. Pneumonectomía previa.

7. Compresión de la médula espinal o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieran terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los participantes con metástasis cerebrales clínicamente inactivas pueden incluirse en el estudio. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas que ya no son sintomáticas y que no requieren tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos pueden incluirse en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia. Debe haber transcurrido un mínimo de 2 semanas entre el final de la radioterapia de todo el cerebro y la aleatorización/inscripción.

8. Participantes con carcinomatosis leptomeningea.

9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

10. Infección activa por hepatitis B y/o hepatitis C, como en aquellos con evidencia serológica de infección viral dentro de los 28 días previos a la aleatorización/inscripción en el estudio. Los participantes con infección previa o resuelta por el virus de la hepatitis B (VHB) son elegibles si el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es negativo (-) y el anticuerpo contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) es positivo (+).

Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.

11. Tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que contenga DXd.