Eficacia y seguridad de sintilimab en combinación con regorafenib y cetuximab / sintilimab en combinación con regorafenib en la terapia de segunda línea o posterior para el cáncer colorrectal avanzado (Regosinti)

La incidencia del cáncer colorrectal se sitúa en tercer lugar a nivel mundial, y la mortalidad en segundo lugar. En la última década, tanto la incidencia como la mortalidad del cáncer colorrectal han aumentado en China. La incidencia del cáncer colorrectal está asociada a los hábitos alimenticios, la obesidad y el estilo de vida. La encuesta sobre el cáncer colorrectal realizada en China en 2010 mostró que la incidencia era baja en el grupo de edad inferior a 50 años, y comenzó a aumentar rápidamente en el grupo de edad superior a 50 años, alcanzando su máximo en el grupo de edad superior a 70 años, y disminuyendo después de los 80 años.

Para el cáncer colorrectal avanzado, la quimioterapia sistémica, la radioterapia local y la quimiorradioterapia sincrónica o secuencial carecen de especificidad, ya que destruyen tanto las células tumorales como las células normales del organismo, y el margen de mejora de la eficacia clínica de los fármacos quimioterapéuticos citotóxicos tradicionales en el tratamiento del cáncer es muy limitado. Por lo tanto, la terapia tumoral dirigida a nivel molecular, con una alta especificidad y una toxicidad y efectos secundarios relativamente menores, se ha convertido gradualmente en el cuarto modo de tratamiento, tras los tres métodos de tratamiento convencionales: cirugía, radioterapia y quimioterapia. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un objetivo claro para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado. La inmunoterapia ha sido un tema de gran interés en los últimos años. En el campo del cáncer colorrectal, se han llevado a cabo sucesivamente estudios sobre la población MSI-H desde ASCO en 2015. Sin embargo, la población MSI-H representa solo el 5% de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado y el 12-15% del total de pacientes con cáncer colorrectal, y la población que se beneficia de este tratamiento es muy limitada.

El cetuximab está aprobado para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado en Estados Unidos, Europa y China. El cetuximab en combinación con la quimioterapia es el tratamiento estándar para el cáncer colorrectal con RAS wild-type (RAS-WT). La monoterapia con PD-1 ha sido aprobada para pacientes con cáncer colorrectal MSI-H/dMMR. Los anticuerpos monoclonales PD-1 aprobados incluyen el nivolumab y el pembrolizumab. En algunos ensayos pequeños, el anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con regorafenib mostró una eficacia inicial en pacientes con cáncer colorrectal avanzado de tipo MSS. El bloqueo de la vía de señalización de EGFR combinado con el anticuerpo PD-1, un nuevo modo de tratamiento, es de gran importancia para enriquecer el contenido de la inmunoterapia para los pacientes con cáncer colorrectal, mejorar el pronóstico de supervivencia de los pacientes y buscar nuevos predictores de eficacia.

En conclusión, este estudio, por un lado, tiene como objetivo confirmar que el cáncer colorrectal avanzado con RAS y RAF wild-type y de tipo MSS puede beneficiarse del tratamiento combinado con sintilimab y regorafenib, y al mismo tiempo, observar la tasa de respuesta de este régimen en el grupo mutante, con el fin de proporcionar una referencia para la selección clínica.