Evaluación de atorvastatina para reducir el riesgo de cáncer de colon en pacientes con colitis ulcerosa crónica.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener colitis ulcerosa con una historia de > 8 años y remisión clínica (incluida la remisión clínica de una manifestación/complicación extraintestinal) confirmada por una exploración endoscópica de vigilancia anual (escala de Mayo < 3).
• Deben estar en tratamiento de mantenimiento con mesalamina, tiopurinas o biológicos durante más de 3 meses (Índice de Actividad de la Enfermedad de la Colitis Ulcerosa [UCDAI] ≤ 1).
• Se permite una historia de resección segmentaria del colon.
• Se permite la colitis ulcerosa en remisión clínica, pero con una lesión o masa asociada a displasia (DALM) en la exploración endoscópica inicial, y que la DALM haya sido resecada por completo mediante resección endoscópica de la mucosa.
• Participantes de entre 18 y 70 años (tanto hombres como mujeres). Este es el rango de edad estándar para la vigilancia rutinaria de la colitis ulcerosa en adultos.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• Recuento de glóbulos blancos dentro de los límites normales del centro o recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/µL.
• Plaquetas ≥ 100.000/µL.
• Bilirrubina total dentro de los límites normales del centro, a menos que se sepa que tiene síndrome de Gilbert.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) del centro.
• Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN del centro.
• Nivel plasmático de colesterol < 240 mg/dL o LDL-C < 190 mg/dL (ya que el colesterol > 240 mg/dL y el LDL-C > 190 mg/dL requieren una dosis alta (40-80 mg) de atorvastatina al día para controlar la hipercolesterolemia).
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los participantes que reciben terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (VHS) son elegibles.
• La atorvastatina está contraindicada en el embarazo, ya que afecta la vía de síntesis del colesterol. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) desde el momento de la prueba de embarazo inicial, durante toda la duración del estudio y durante 1 mes después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres deben comenzar a utilizar métodos anticonceptivos adecuados inmediatamente después de la prueba de embarazo de cribado. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio inmediatamente. Si está embarazada, se retirará inmediatamente del estudio y se realizará un seguimiento hasta el nacimiento del niño.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Proctitis ulcerosa (ya que los pacientes con proctitis ulcerosa tienen un riesgo significativamente menor de desarrollar cáncer colorrectal [CCR] que aquellos con pancolitis o colitis ulcerosa localizada en el colon izquierdo).
• Participantes con afecciones médicas que, en opinión del investigador, impedirían la intervención terapéutica y la colonoscopia, o limitarían la capacidad de cumplir con la terapia.
• Los participantes con pancolitis o colitis ulcerosa localizada con una puntuación total de Mayo ≥ 3, incluida una puntuación sub-endoscópica de Mayo < 3, están excluidos.
• Uso de terapia con corticosteroides en los últimos 3 meses debido al alto potencial de recaída de la enfermedad activa.
• Uso de estatinas en los últimos 12 meses.
• Uso de cualquier fármaco de investigación en los últimos 3 meses.
• Antecedentes de displasia de alto grado o CCR o pancolitis/colitis grave con proctocolectomía total.
• Antecedentes de quimioterapia en los 2 años anteriores al cribado.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a la atorvastatina.
• Colangitis esclerosante primaria (CEP) concomitante con fibrosis hepática en estadio 4 (cirrosis biliar) y alteración grave de la función hepática.
• Enfermedad o enfermedad psiquiátrica/situación social intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los participantes embarazadas o en período de lactancia están excluidos.
• Los participantes seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos debido a la terapia antirretroviral que afecta el efecto de la atorvastatina.
• Los niños están excluidos de este estudio, ya que la duración de la enfermedad suele ser < 8 años y no hay datos sobre la mutación p53 en esta población de pacientes.
• Uso actual de ciclosporina, fibratos (por ejemplo, gemfibrozilo, fenofibrato), inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona o productos que contienen cobicistat) o inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina).