Estudio en pacientes con mCRC (cáncer colorrectal metastásico) que compara el análisis de tejidos RAS/BRAF salvajes y biopsias líquidas RAS mutadas, y evalúa el tratamiento con FOLFIRI más cetuximab o bevacizumab.

Criterios de inclusión:

1. Firma del consentimiento informado por escrito;

2. Pacientes de sexo masculino o femenino mayores de 18 años;

3. Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal RAS/BRAF wild type (analizado en la muestra primaria y/o en metástasis relacionadas);

4. Cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable, que no haya sido tratado previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica;

5. Paciente con cáncer colorrectal izquierdo;

6. Pacientes aptos para la quimioterapia de primera línea;

7. Esperanza de vida superior a 3 meses;

8. Al menos un sitio de enfermedad medible según los criterios RECIST, versión 1.1;

9. ECOG Performance status = 2;

10. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, evaluada antes de iniciar el tratamiento del estudio;

11. Si se conoce el estado de DPD, este debe ser wild type. No se aplican restricciones si el estado de DPD es desconocido;

12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre dentro de las 24 horas previas al inicio del tratamiento del estudio. Para este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que hayan pasado al menos 12 meses desde la menopausia, estén quirúrgicamente esterilizadas o sean sexualmente inactivas.

13. Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo y hasta 5 meses después del último tratamiento del ensayo para las mujeres en edad fértil (WOCBP) y 7 meses para los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil (WOCBP) después del último tratamiento del ensayo. Por lo tanto, los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y los sujetos femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo apruebe el investigador (métodos anticonceptivos de barrera u anticoncepción oral).

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con quimioterapia, con la excepción de los pacientes tratados en el entorno adyuvante, completado al menos 6 meses antes de la aleatorización;

2. Cualquier contraindicación para el uso de cetuximab, bevacizumab, irinotecán, 5FU o ácido folínico;

3. Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;

4. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice;

5. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía;

6. Hipertensión no controlada y antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;

7. Otra neoplasia maligna en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer cervical in situ que ha sido sometido a una terapia potencialmente curativa;

8. Metástasis cerebrales (SNC) activas y no tratadas y/o meningitis carcinomatosa;

9. Infección activa que requiera terapia sistémica o coagulación intravascular diseminada activa;

10. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH 1/2);

11. Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica;

12. Tratamiento crónico y diario con altas dosis de aspirina (>325 mg/día);

13. Cualquier tromboembolismo venoso previo > Grado 3 según la escala NCI CTCAE;

14. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal activa dentro de los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio. Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad inflamatoria intestinal crónica o diarrea crónica;

15. Tratamiento actual, reciente (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) o en curso con anticoagulantes con fines terapéuticos;

16. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio;

17. Antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal;

18. Una enfermedad concomitante significativa que, en opinión del médico investigador, impida la participación del paciente en el estudio.