NCT04785196
APG-115 en combinación con un inhibidor de PD-1 en pacientes con liposarcoma avanzado o tumores sólidos avanzados.
Descripción
La parte 2 es un estudio de fase II con un diseño de dos etapas de Simon. En la dosis óptima de fase II (RP2D) de APG-115 en combinación con toripalimab en liposarcoma avanzado, aproximadamente 34 pacientes recibirán la combinación hasta la progresión de la enfermedad, una toxicidad inaceptable o hasta que se cumpla otro criterio de interrupción.
Evidencia documentada
Eficacia publicada para la diana/fármaco de este ensayo en cáncer colorrectal. Se refiere al fármaco o a la diana molecular, no a este ensayo concreto, y no confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no en periodo de lactancia, con edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado;
2. ECOG PS 0-1;
3. Fase Ib: Pacientes con liposarcoma avanzado o tumor sólido avanzado confirmado histológicamente que hayan fracasado con la terapia estándar; Fase II: Pacientes con liposarcoma avanzado confirmado histológicamente con TP53 de tipo salvaje y amplificación de MDM2;
4. Se espera que el periodo de supervivencia sea superior a 12 semanas;
5. Enfermedad medible mediante TC o RM según RECIST 1.1.
6. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio sin tratamiento de soporte continuo (como transfusión de sangre, factores de coagulación y/o infusión de plaquetas, administración de factores de crecimiento de glóbulos rojos/blancos o infusión de albúmina).
1. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 x 10^9/L;
3. Hgb ≥ 90 g/L;
4. Alb ≥ 30 g/L;
5. AST y ALT ≤ 3 x LSN (para metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 x LSN);
6. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min.
Criterios de exclusión:
1. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de MDM2-p53;
2. Reacción de hipersensibilidad conocida a inhibidores de PD-(L)1, o cualquier irAE ≥ Grado 3 previa;
3. Tratamiento previo que consistió en cualquier tipo de inmunoterapias, como inhibidores de PD-(L)1, anticuerpos anti-PD-L2, CTLA-4, OX-40, etc. (para la fase II);
4. Presencia de metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa;
5. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o en el historial;
6. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C dos semanas antes de la primera dosis;
7. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo: hipertensión y niveles incontrolables con medicación antihipertensiva normal; enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluyendo, entre otras, infarto de miocardio agudo grave, angina inestable o grave, o cirugía de bypass coronario, insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA)) > 2; infección grave o no controlada (infección ≥ Nivel 2 CTCAE 5.0); evidencia objetiva de enfermedad pulmonar previa o actual; insuficiencia hepática moderada o grave (puntuación de Child-Pugh ≥ 10 puntos); insuficiencia renal moderada o grave o enfermedad psiquiátrica/circunstancias sociales que puedan afectar al cumplimiento del estudio;
8. Arritmia mal controlada (incluyendo intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres).