Comparación de A140 y Erbitux en combinación con mFOLFOX6 para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento de primera línea en pacientes con mCRC con mutación RAS tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

• Que el paciente pueda comprender los procedimientos y métodos de este estudio, esté dispuesto a cumplir estrictamente el protocolo del ensayo clínico para completar el estudio y firme el consentimiento informado de forma voluntaria.
• Sujetos masculinos o femeninos de entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y 75 años).
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal metastásico. No haber recibido quimioterapia sistémica previa para el cáncer colorrectal metastásico. Los pacientes que hayan completado la quimioterapia adyuvante antes del inicio del estudio pueden ser incluidos, siempre y cuando la quimioterapia que incluya platino haya finalizado hace más de 12 meses y la quimioterapia que no incluya platino haya finalizado hace más de 6 meses.
• Los genotipos KRAS y NRAS en los tejidos tumorales deben ser de tipo salvaje, y no debe detectarse la mutación BRAF-V600E.
• Al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según los criterios RECIST 1.1 (que no se encuentre en un área irradiada).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1 al inicio del ensayo.
• Esperanza de vida de al menos 16 semanas.
• Los niveles de función orgánica antes de la primera administración del medicamento deben cumplir los siguientes requisitos:

1. Recuento de células sanguíneas periféricas: recuento de leucocitos ≥ 3 × 10^9 / L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9 / L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9 / L, hemoglobina ≥ 90 g / L.

2. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN; AST y ALT ≤ 5 veces el ULN en sujetos con metástasis hepática.

3. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN.

• Se requiere que los sujetos fértiles (masculinos y femeninos) reciban medidas anticonceptivas médicas eficaces hasta 3 meses después del último estudio (consulte el Anexo 4 para conocer las medidas anticonceptivas específicas).

Criterios de exclusión:

• Aquellos que se sabe que tienen una reacción alérgica a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Tratamientos locales como radioterapia, ablación por radiofrecuencia, intervenciones, etc., o procedimientos quirúrgicos (excluyendo biopsias diagnósticas previas) en los 28 días anteriores a la primera administración.
• Metástasis cerebrales conocidas y/o enfermedad leptomeningea.
• Pacientes con obstrucción intestinal completa o incompleta que requieran tratamiento. Sin embargo, los pacientes cuya obstrucción se alivia mediante la colocación de una fístula o un stent pueden incluirse en el grupo.
• Infección clínica activa grave (≥ Grado 2, versión 5.0 de la NCI-CTCAE), incluida la tuberculosis activa.
• Diabetes no controlada (glucemia en ayunas ≥ 10 mmol/L), enfermedad pulmonar grave (como enfermedad pulmonar aguda, fibrosis pulmonar que afecte a la función pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial. Excepto la neumonía por radiación que se haya resuelto), insuficiencia hepática.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como insuficiencia cardíaca (NYHA III-IV), enfermedad coronaria no controlada, cardiomiopatía, arritmia, hipertensión (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg), ecocardiografía que muestre una fracción de eyección < 50%, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos dos años.
• Terapia de reemplazo renal.
• ≥ Grado 1 de trastorno nervioso periférico (versión 5.0 de la NCI-CTCAE).
• Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante de células madre autólogas o trasplante de células madre alogénicas.
• Neoplasia previa distinta del CRC en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular de la piel o el cáncer preinvasivo del cuello uterino.
• Infección por VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (y ADN de virus de la hepatitis B en sangre periférica HBV ≥ 1 × 10^4 copias/ml o ≥ 2000 UI/ml), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos (y ARN del virus de la hepatitis C en sangre periférica HCV ≥ 1 × 10^3 copias/ml o ≥ 200 UI/ml).
• Pacientes con disfunción de la coagulación, que cumplan alguna de las siguientes condiciones: tiempo de protrombina (PT) ≥ 1,5 veces el ULN, tiempo de tromboplastina (TT) ≥ 1,5 veces el ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≥ 1,5 veces el ULN.
• Tratamiento previo con terapia dirigida a la vía de VEGF y anticuerpo monoclonal anti-EGFR.
• Antecedentes de tratamiento:

1. Recepción de otros tratamientos antineoplásicos (incluidos los tratamientos antineoplásicos con medicina tradicional china, como la inyección de Aidi, la inyección de Kanglaite, la inyección de Kangai, la cininobufosina, el aceite de brucea javanica, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del estudio.

2. Inmunoterapia sistémica a largo plazo o terapia hormonal con fines antineoplásicos (terapia de reemplazo fisiológico, excepto para aquellos con hipotiroidismo que toman tiroxina).

3. Haber recibido G-CSF, GM-CSF, sangre total o transfusiones de componentes sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.

4. Haber recibido otros fármacos experimentales o haber participado en estudios clínicos intervencionistas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.

• Embarazo (confirmado por prueba de embarazo en sangre) o lactancia.
• Dependencia actual de alcohol o drogas.
• Presencia de una enfermedad neurológica o psiquiátrica clara que no haya sido curada, incluyendo epilepsia, demencia, esquizofrenia, etc.
• Los eventos adversos del tratamiento previo (excepto la pérdida de cabello) no han remitido al grado 1 o inferior (versión 5.0 de la NCI-CTCAE).
• El investigador considera que el paciente tiene otros factores que afectan a la eficacia o la seguridad de este estudio.