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NCT04838496

Quimioterapia de inducción para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Aún no reclutando Fase 2

Descripción

A pesar de los avances en el tratamiento multidisciplinario de pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC), como la introducción de la resección total del mesorrecto (TME) por Heald y sus colaboradores y el cambio de la quimiorradioterapia (QRT) adyuvante a neoadyuvante, las tasas de recurrencia local y a distancia siguen estando entre el 5-10% y el 25-40%, respectivamente. Varios estudios han identificado las características tumorales asociadas con un pronóstico particularmente desfavorable; se ha demostrado que la presencia de afectación de la fascia mesorrectal (MRF+), invasión venosa extramural de grado 4 (EMVI), depósitos tumorales (TD) y ganglios linfáticos laterales agrandados (LLN) conducen a altas tasas de recurrencia local y a distancia y a una disminución de la supervivencia en comparación con el LARC que no presenta estos factores pronósticos particularmente negativos. Este tipo de LARC se describe como LARC de alto riesgo (hr-LARC). Lograr una resección con márgenes de resección limpios (R0) es un factor pronóstico importante para la recurrencia local (LR) y a distancia (DM), así como para la supervivencia. Con el objetivo de reducir aún más el riesgo de recurrencia del cáncer colorrectal, disminuir la metástasis a distancia y mejorar la supervivencia global de los pacientes con LARC, la quimioterapia neoadyuvante (QNA) se ha convertido en un área de investigación en crecimiento. La adición de QNA tiene la capacidad de inducir una mayor reducción tumoral local, lo que posiblemente conduzca a la posibilidad de resección de tumores que antes eran irresecables, a más resecciones R0 y a una cirugía menos extensa. En caso de una respuesta clínica completa, incluso se puede omitir la cirugía. La QNA también puede tener el potencial de erradicar las micrometástasis. Por lo tanto, un mayor grado de reducción tumoral local y la disminución de la diseminación metastásica a distancia pueden reducir las tasas de LR y DM y mejorar la supervivencia y la calidad de vida. En los últimos años, se ha investigado el uso de QNA y se han obtenido resultados prometedores, pero se sabe poco sobre la adición de QNA en pacientes con LARC de alto riesgo. Dado que estos pacientes tienen un pronóstico particularmente desfavorable, tanto en lo que respecta al fracaso locorregional como a distancia, se espera que un tratamiento neoadyuvante más intensificado con FOLFOXIRI mejore los resultados a corto y largo plazo.

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • 18 años o más.
  • Índice de rendimiento de la OMS de 0-1.
  • Cáncer de recto confirmado histopatológicamente.
  • Borde inferior del tumor localizado por debajo de la bifurcación sigmoidea, según lo establecido en la resonancia magnética de la pelvis.
  • Cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo, que cumpla con uno de los siguientes criterios basados en la imagen:
  • Invasión del tumor de la fascia mesorrectal (MRF+)
  • Presencia de invasión venosa extramural de grado 4 (mrEMVI)
  • Presencia de depósitos tumorales (TD)
  • Presencia de ganglios linfáticos extramesorrectales con un tamaño del eje corto > 7 mm (LNN)
  • Enfermedad operable, según lo determinado mediante resonancia magnética (RM) o considerada operable después del tratamiento neoadyuvante.

Se considera que no es operable la resección macroscópica incompleta esperada con tumor evidente que permanece en el paciente después de la resección, la invasión tumoral en el neuroforamen, el envolvimiento del nervio isquiático y la invasión de la corteza desde S3 hacia arriba.

  • Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

  • Evidencia de enfermedad metastásica en el momento de la inclusión o dentro de los seis meses anteriores a la inclusión, excepto para pacientes con ganglios linfáticos ilíacos o inguinales agrandados y nódulos pulmonares inespecíficos.
  • Deficiencia homocigota de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa).
  • Cualquier quimioterapia en los últimos 6 meses.
  • Cualquier contraindicación para la terapia sistémica planificada (por ejemplo, alergia grave, embarazo, disfunción renal y trombocitopenia), según lo determine el oncólogo médico.
  • Radioterapia en el área pélvica en los últimos 6 meses.
  • Cualquier contraindicación para la quimiorradioterapia planificada (por ejemplo, alergia grave al agente de quimioterapia o imposibilidad de recibir radioterapia), según lo determine el oncólogo médico y/o el radiooncólogo.
  • Cualquier contraindicación para someterse a cirugía, según lo determine el cirujano y/o el anestesiólogo.
  • Enfermedades malignas concurrentes que interfieran con el tratamiento del estudio planificado o con el pronóstico del tumor resecado.

Información del Ensayo

NCT04838496
Aún no reclutando
Fase 2
128 participantes
Jun 2021
Jun 2025