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NCT04847063
Respuesta individual al tratamiento con quimioterapia hipertérmica intraperitoneal (HIPEC) de la carcinomatosis peritoneal procedente de mesotelioma peritoneal o proliferación mesotelial atípica, o de histologías ováricas, colorrectales o apendiculares.
Reclutando
Fase 1
Descripción
Antecedentes:
La cirugía citoreductora (CRS) extirpa los tumores del abdomen. La quimioterapia hiperérmica intraoperatoria (HIPEC) es una quimioterapia que se administra a alta temperatura y que se utiliza para lavar el interior del abdomen. La CRS combinada con HIPEC puede ayudar a las personas con carcinomatosis peritoneal. Se trata de tumores que se han diseminado al revestimiento del abdomen a partir de otros cánceres. Los investigadores creen que pueden mejorar los resultados del tratamiento con CRS y HIPEC en estos tumores seleccionando los fármacos de quimioterapia que se utilizan en la HIPEC.
Objetivo:
Determinar si la HIPEC después de la CRS puede mejorarse, utilizando un modelo denominado SMART (Sustained Microenvironment for Analysis of Resected Tissue) o utilizando modelos de cultivo celular tridimensional (organoides), con el fin de probar diferentes fármacos de quimioterapia en tumores que fueron extirpados quirúrgicamente antes del tratamiento con HIPEC (estos modelos no están unidos al cuerpo) en comparación con tumores que fueron tratados con HIPEC mientras aún estaban dentro del cuerpo antes de ser extirpados quirúrgicamente inmediatamente después.
Criterios de elegibilidad:
Adultos de 18 años o más que presenten carcinomatosis peritoneal que no pueda ser extirpada por completo de forma segura mediante cirugía.
Diseño:
Los participantes serán evaluados mediante:
Historia clínica
Examen físico
Análisis de sangre y orina
Electrocardiograma (ECG)
Tomografía computarizada (TC)
Otras pruebas de imagen, según sea necesario
Biopsia tumoral, si es necesario
Laparoscopia (se realizan pequeñas incisiones en el abdomen y se utiliza un tubo con una luz y una cámara para visualizar los órganos del abdomen), si es necesario
Los participantes se incluirán en el protocolo #13C0176 del NIH. Esto permitirá que sus muestras tumorales se utilicen en investigaciones futuras.
Algunas de las pruebas de selección pueden repetirse en el estudio.
Los participantes se someterán a una CRS. Durante la cirugía, se extirpará la mayor cantidad posible de tumores visibles, excepto por algunos tumores específicos que se dejarán para recibir el tratamiento con HIPEC. A continuación, recibirán HIPEC y los tumores restantes se extirparán inmediatamente. Los participantes permanecerán en el hospital durante 7 a 21 días después de esta cirugía (CRS con HIPEC).
Los participantes proporcionarán muestras de tumor, fluidos (del abdomen durante la cirugía), sangre, saliva, muestra de la mucosa bucal y heces para la investigación. Completarán encuestas sobre su salud y calidad de vida.
Los participantes con mesotelioma peritoneal (solo mesotelioma primario) se someterán a pruebas genéticas (ADN) para determinar el estado de la línea germinal BAP1 a nivel clínico (CLIA) para su uso en la investigación.
Los participantes se someterán a visitas de seguimiento durante un máximo de 5 años después de la CRS con HIPEC.
Si hay progresión de la enfermedad, los participantes pueden someterse a una nueva CRS con HIPEC. A continuación, se realizarán visitas de seguimiento durante un máximo de 5 años a partir de la fecha de la última CRS con HIPEC.
La cirugía citoreductora (CRS) extirpa los tumores del abdomen. La quimioterapia hiperérmica intraoperatoria (HIPEC) es una quimioterapia que se administra a alta temperatura y que se utiliza para lavar el interior del abdomen. La CRS combinada con HIPEC puede ayudar a las personas con carcinomatosis peritoneal. Se trata de tumores que se han diseminado al revestimiento del abdomen a partir de otros cánceres. Los investigadores creen que pueden mejorar los resultados del tratamiento con CRS y HIPEC en estos tumores seleccionando los fármacos de quimioterapia que se utilizan en la HIPEC.
Objetivo:
Determinar si la HIPEC después de la CRS puede mejorarse, utilizando un modelo denominado SMART (Sustained Microenvironment for Analysis of Resected Tissue) o utilizando modelos de cultivo celular tridimensional (organoides), con el fin de probar diferentes fármacos de quimioterapia en tumores que fueron extirpados quirúrgicamente antes del tratamiento con HIPEC (estos modelos no están unidos al cuerpo) en comparación con tumores que fueron tratados con HIPEC mientras aún estaban dentro del cuerpo antes de ser extirpados quirúrgicamente inmediatamente después.
Criterios de elegibilidad:
Adultos de 18 años o más que presenten carcinomatosis peritoneal que no pueda ser extirpada por completo de forma segura mediante cirugía.
Diseño:
Los participantes serán evaluados mediante:
Historia clínica
Examen físico
Análisis de sangre y orina
Electrocardiograma (ECG)
Tomografía computarizada (TC)
Otras pruebas de imagen, según sea necesario
Biopsia tumoral, si es necesario
Laparoscopia (se realizan pequeñas incisiones en el abdomen y se utiliza un tubo con una luz y una cámara para visualizar los órganos del abdomen), si es necesario
Los participantes se incluirán en el protocolo #13C0176 del NIH. Esto permitirá que sus muestras tumorales se utilicen en investigaciones futuras.
Algunas de las pruebas de selección pueden repetirse en el estudio.
Los participantes se someterán a una CRS. Durante la cirugía, se extirpará la mayor cantidad posible de tumores visibles, excepto por algunos tumores específicos que se dejarán para recibir el tratamiento con HIPEC. A continuación, recibirán HIPEC y los tumores restantes se extirparán inmediatamente. Los participantes permanecerán en el hospital durante 7 a 21 días después de esta cirugía (CRS con HIPEC).
Los participantes proporcionarán muestras de tumor, fluidos (del abdomen durante la cirugía), sangre, saliva, muestra de la mucosa bucal y heces para la investigación. Completarán encuestas sobre su salud y calidad de vida.
Los participantes con mesotelioma peritoneal (solo mesotelioma primario) se someterán a pruebas genéticas (ADN) para determinar el estado de la línea germinal BAP1 a nivel clínico (CLIA) para su uso en la investigación.
Los participantes se someterán a visitas de seguimiento durante un máximo de 5 años después de la CRS con HIPEC.
Si hay progresión de la enfermedad, los participantes pueden someterse a una nueva CRS con HIPEC. A continuación, se realizarán visitas de seguimiento durante un máximo de 5 años a partir de la fecha de la última CRS con HIPEC.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Estos fármacos NO son el fármaco de este ensayo. Es la eficacia publicada de OTROS fármacos que atacan la misma diana molecular, mostrada como contexto — no se refiere a este ensayo concreto ni confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Confirmación de carcinomatosis peritoneal procedente de mesotelioma peritoneal o proliferación mesotelial atípica, o de histologías apendiculares, colorrectales u ováricas, por el Laboratorio de Patología del NCI.
- Enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST v1.1 y/o según la puntuación del índice de carcinomatosis peritoneal (PCI).
- Los participantes deben ser considerados aptos para someterse a una citoreducción óptima (es decir, una puntuación de completitud de la citoreducción de 1 o 0) con un umbral de puntuación del PCI evaluado por laparoscopia, según se indica a continuación:
- Histología primaria: Apendicular/Colorrectal/ovárica / Umbral del PCI para la elegibilidad: Puntuación total < 20 (de 39 puntos posibles)
- Histología primaria: Mesotelioma o proliferación mesotelial atípica / Umbral del PCI para la elegibilidad: Puntuación total ≤ 30 (de 39 puntos posibles)
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 80 %).
- Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
- Plaquetas ≥ 75.000/mcL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) institucional, o ≤ 5,0 veces el LSN en los participantes con metástasis hepáticas (únicamente)
- Creatinina dentro de los límites normales institucionales
O
--Aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m² para los participantes con niveles de creatinina superiores al normal institucional, calculado mediante eGFR.
- Dado que se sabe que los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, los individuos en edad fértil (IOCBP) y los individuos que pueden tener descendencia deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante 180 días después del último tratamiento del estudio.
- Capacidad del participante para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Capacidad y disposición del participante para participar también en el protocolo de recolección de tejidos 13C0176, Tumor, tejido normal y muestras de pacientes sometidos a evaluación o resección quirúrgica de tumores sólidos.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
- Participantes con enfermedad metastásica extraabdominal conocida procedente del tumor primario apendicular, colorrectal, ovárico o mesotelioma peritoneal del participante.
- Participantes que hayan recibido quimioterapia intraperitoneal u otra terapia antitumoral en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las últimas 12 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos que contienen platino.
- Antecedentes de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (solo participantes con cáncer apendicular o colorrectal).
- Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el protocolo implica una cirugía abdominal mayor y agentes quimioterapéuticos con potencial teratogénico o abortivo. Nota: Debido a un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento del participante, la lactancia (incluida la lactancia materna) debe interrumpirse si el participante está recibiendo tratamiento (es decir, los participantes que amamantan deben aceptar interrumpir las actividades de lactancia).
- Los participantes seropositivos al VIH con carga viral detectable a pesar de la terapia antirretroviral no son elegibles debido al mayor riesgo de infecciones letales en los participantes cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea. Los participantes seropositivos al VIH que tienen una carga viral indetectable con terapia antirretroviral pueden ser considerados para este estudio solo después de consultar con un médico de NIAID.
Información del Ensayo
NCT04847063
Reclutando
Fase 1
60 participantes
Oct 2021
Dic 2033
Ubicaciones1
United States (1)
National Institutes of Health Clinical Center
Bethesda