Cetuximab en tercera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario y mutaciones en los genes APC, TP53 y RAS.

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 años.
• Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológicamente con mutaciones en los genes APC, TP53 y KRAS, según lo determine el laboratorio local certificado por las Enmiendas de Mejora de los Laboratorios Clínicos (CLIA). Se permiten todas las mutaciones RAS (KRAS, Neuroblastoma RAS [NRAS], HRAS). Los pacientes con KRAS, APC o TP53 de tipo salvaje no son elegibles.
• Progresión o toxicidades no deseadas después de al menos 2 líneas de tratamiento previas, incluido un régimen basado en 5-fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán.
• Los participantes del estudio deben presentar enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante TC o RM.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.
• Se permite la participación de sujetos del estudio con metástasis cerebrales tratadas y/o estables.
• Los participantes del estudio deben tener una esperanza de vida prevista de > 3 meses.
• Función orgánica adecuada, definida como:

• Hematológica:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Hepática:

• Bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN o ≤ 3 x LSN para los sujetos con síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN; o 5,0 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas)
• Renal:

• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, o aclaramiento de creatinina (medido mediante una recolección de orina de 24 horas) ≥ 40 ml/min (es decir, si la creatinina sérica es > 1,5 veces el LSN, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas para calcular el aclaramiento de creatinina).
• Para las sujetas femeninas: prueba de embarazo negativa o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber tenido amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

• Mujeres < 50 años:

• Amenorrea durante ≥ 12 meses después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; y
• Niveles de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante dentro del rango posmenopáusico para la institución; o
• Se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
• Mujeres ≥ 50 años:

• Amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
• Menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año; o
• Menopausia inducida por quimioterapia con la última menstruación hace > 1 año; o
• Se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Las sujetas femeninas en edad fértil y los sujetos masculinos con una pareja sexual en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 12 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un preservativo durante las relaciones sexuales durante toda la duración de la terapia del estudio y durante al menos 12 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
• Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0 de las toxicidades relacionadas con cualquier terapia oncológica previa, a menos que el investigador tratante lo considere clínicamente no significativo.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado y disposición para firmar un formulario de consentimiento aprobado que cumpla con las directrices federales e institucionales.

Criterios de exclusión:

• No se permite el uso previo de terapia sistémica anti-EGFR, incluido cetuximab o panitumumab, pero se permite el uso previo de irinotecán, oxaliplatino, regorafenib o trifluridina/tipiracil (TAS-102).
• Los participantes del estudio con malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tengan el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación, según lo determine el investigador.
• Los participantes del estudio con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea que requieran un tratamiento específico del sistema nervioso central (SNC) inmediato durante el primer ciclo de tratamiento, según lo determine el médico tratante.

--Nota: Las metástasis cerebrales o la enfermedad epidural craneal tratadas adecuadamente con radioterapia y/o cirugía y estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio se permitirán en el ensayo. Los sujetos deben estar neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Evidencia actual de enfermedad intercurrente significativa no controlada, que incluye, entre otras, las siguientes afecciones:

• El paciente tiene enfermedad coronaria clínicamente relevante o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o alto riesgo de arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca no controlada.
• El paciente tiene hipertensión no controlada o mal controlada (> 180 mmHg de presión sistólica o > 130 mmHg de presión diastólica).
• Cualquier otra afección que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, [es posible que los sujetos no reciban el medicamento a través de una sonda de alimentación], problemas sociales/psicológicos, etc.).
• Infección por VIH conocida con una carga viral detectable en los 6 meses previos al inicio previsto del tratamiento.

--Nota: Los sujetos que estén en terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en los 6 meses previos al inicio previsto del tratamiento son elegibles para este ensayo.

• Infección activa, que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye antecedentes clínicos, examen físico, hallazgos radiográficos y pruebas de tuberculosis [TB] de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado conocido positivo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o hepatitis C.

--Nota: Los sujetos con una infección por el virus de la hepatitis B (VHB) pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpo del núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg) son elegibles. Los sujetos positivos para el anticuerpo de la hepatitis C (HCV) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del HCV.

• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del sujeto para comprender la información del sujeto, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Hipersensibilidad previa conocida y grave atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los de cetuximab, o si el paciente tiene antecedentes de alergia a la carne roja/picadura de garrapatas (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Vacunas atenuadas y inactivadas en vivo dentro de las 4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante la participación en el ensayo está prohibido. Las vacunas contra la enfermedad por coronavirus 19 (COVID-19) están permitidas.
• La paciente está embarazada o amamantando.